专注于减缓，停止或逆转与衰老相关疾病的生物医药公司UNITY Biotechnology宣布，其在研抗凋亡蛋白抑制剂UBX0101，在治疗中重度的膝关节骨性关节炎（OA）的1期试验中，取得了积极结果。

       作为一种与衰老相关的慢性退化性疾病，OA会带来关节疼痛、僵硬、肿胀甚至导致残疾。理想的缓解疾病抗骨性关节炎药（DMOAD）需要在防止组织退化、骨面积及软骨厚度增加等方面都有显著效果。到目前为止，已获批的相关疗法都是仅针对日常症状，并且无法阻止患病关节的退化。

       作为衰老的基本机制，也是许多常见年龄相关疾病的驱动因素，衰老细胞（Senescent cells，SNCs）会随着年龄的增长而累积，并可分泌多达100种不同的生物活性蛋白质。这些分泌蛋白被统称为与衰老相关的分泌表型（SASP）。

       SASP包括促炎因子，蛋白酶，促纤维化因子和干扰组织微环境的生长因子。它们不仅对组织功能造成影响，还能诱导邻近细胞衰老的一系列反应，最终形成功能老化和/或患病组织。UNITY认为，选择性去除产生SASP的衰老细胞，可能对某些与衰老相关的疾病产生更持久的疗效。

       UBX0101就是这样一款可以选择性消除衰老细胞的潜在药物，它是一款抗凋亡蛋白——鼠双小蛋白2（mouse double minute 2，MDM2）的小分子抑制剂，有潜力预防甚至逆转OA的进展。此前动物模型研究发现：将UBX0101注射入小鼠关节腔内，可选择性地杀伤衰老细胞，抑制关节软骨侵蚀，并减少疼痛以及OA炎症标志物的表达，比如：基质金属蛋白酶13（MMP13）和白介素1β（IL1β）。此外，注射UBX0101还能产生一个促软骨形成的环境，从而促使小鼠产生新的软骨。

       本次报道的1期试验，旨在评估单次关节腔内注射UBX0101，对中重度膝关节OA的安全性，耐受性和药代动力学特性。试验的主要终点是安全性和耐受性。次要和探索终点包括滑液和血浆中存在的SASP因子和疾病相关生物标志物水平的变化等。试验结果显示，在滑液中测量的生物标志物的改变，与衰老细胞的消除和组织环境的潜在改善一致。UNITY将在即将举行的科学会议上提供更多数据。

       UNITY董事长兼首席执行官Keith Leonard先生说：“UBX0101的临床1期试验是探索抗衰老方法治疗一系列年龄相关疾病的重要一步。UNITY相信我们消除衰老细胞的新方法有潜力深入影响人类的健康。”

       参考资料：

       [1] UNITY Biotechnology Reports Promising Topline Data from Phase 1 First-in-human Study of UBX0101 in Patients with Osteoarthritis of the Knee. Retrieved June 18, 2019, from https://www.globenewswire.com/news-release/2019/06/18/1870153/0/en/UNITY-Biotechnology-Reports-Promising-Topline-Data-from-Phase-1-First-in-human-Study-of-UBX0101-in-Patients-with-Osteoarthritis-of-the-Knee.html

       [2] UNITY官网. Retrieved June 18, 2019, from https://unitybiotechnology.com/the-science/

       [3] Local clearance of senescent cells attenuates the development of post-traumatic osteoarthritis and creates a pro-regenerative environment. Retrieved June 18, 2019, from https://www.nature.com/articles/nm.4324