生物制药公司Exelixis近日在向美国证券交易委员会提交的一份文件中表示，其合作伙伴罗氏旗下基因泰克已告知，评估靶向抗癌药Cotellic联合肿瘤免疫疗法Tecentriq一线治疗黑色素瘤的III期临床研究IMspire170没有达到主要终点。

       该研究在既往未接受治疗的BRAF V600野生型晚期黑色素瘤患者中开展，将Cotellic+Tecentriq组合与Keytruda进行对比。结果显示，Cotellic+Tecentriq组合未能降低疾病进展或死亡风险、未能使无进展生存期（PFS）显著改善。该研究中观察到的安全概况与单个药物已知的安全概况一致，组合用药没有发现新的安全信号。

       Cotellic是一种口服选择性小分子MEK抑制剂，由Exelixis发现并推进至研究性新药阶段，后与基因泰克建立合作关系进行联合开发。2015年，美国FDA批准Cotellic联合Zelboraf治疗BRAF V600E或V600K突变阳性不可切除性或转移性黑色素瘤患者。

       Tecentriq与Keytruda同属PD-(L)1肿瘤免疫疗法，其中Tecentriq旨在靶向肿瘤细胞和肿瘤浸润性免疫细胞表面的PD-L1，阻断其与PD-1和B7.1受体的结合。通过抑制PD-L1，Tecentriq能够使T细胞重新激活。

       此次III期临床失败并非Cotellic+Tecentriq组合遭遇的首个失败。去年5月，该组合治疗结直肠癌（CRC）的III期研究IMblaze370也未能取得成功。该研究在难治性局部晚期或转移性CRC患者中开展，与标准护理药物Stivarga相比，Cotellic+Tecentriq组合、Tecentriq单药均未能达到显著延长总生存期的主要终点。

       就在IMblaze370研究失败的前一个月，另一项涉及Cotellic+Tecentriq组合治疗转移性CRC的II期研究也因发生4例患者死亡事件被叫停。根据当时的报道，其中1例死于治疗相关的心源性休克、2例患者因疾病进展死亡、另1例与治疗无关。

       无论对于罗氏还是Exelixis，Cotellic都算不上是一个大卖的产品。在今年一季度，罗氏报告的全球销售额为1500万瑞士法郎，Exelixis报告的销售及许可收入为260万美元。尽管如此，双方都渴望保护收入，两年前还就Cotellic的收入分成问题解决了一场争端，并为该药所有的商业化应用重新制定了新的收入和成本分摊条款。

       除了IMspire170，Exelixis和罗氏也正在开展另一项III期研究，评估Tecentriq+Cotellic+Zelboraf三药组合治疗黑色素瘤，该研究预计在2019年底获得结果。

       目前有多家制药公司正在评估“免疫+靶向”组合治疗黑色素瘤，包括默沙东和诺华，双方正在评估Keytruda联合Tafinlar与Mekinist的三药组合方案。

       有分析师指出，与竞争对手的组合方案相比，罗氏和Exelixis三药方案的定位在于保护市场份额，而非扩大市场份额，因此正在进行的这项III期临床对双方而言更为重要。

       参考来源：

       1、Exelixis' Late-Stage Melanoma Combination Falls Short in Phase III Trial

       2、Beating Keytruda a big task, Exelixis and Roche find