https://www.cphi.cn 2019-06-27 17:37 来源：北京义翘神州
糖尿病是一种常见的疾病，据统计现在已经影响全球9.5%的人类，预测到2030年发病率将增加50%。糖尿病足溃疡（DFU）是一种慢性糖尿病并发症，严重者可导致下肢丧失。由于对致病机制了解不全面，对患者的治疗也收到限制。伤口愈合是DFU研究的主要方面需要，涉及生长因子、细胞因子、细胞外基质等。伤口愈合的延迟也就会涉及多种机制，比如血管生成减少、骨髓源内皮祖细胞募集减少及成纤维细胞和角质形成细胞增殖。结合伤口愈合的多细胞、多因素过程的复杂性，以信号通路为靶点进行治疗，可能会成为DFU患者的治疗方案。
在本项研究中，研究人员使用激活Notch1的特异性抗体，检测到糖尿病患者的皮肤中Notch1水平升高，并且在小鼠模型中也发现同样的现象。对Notch信号通路调控的关键基因的表达进行检测，发现小鼠糖尿病模型中靶基因的表达高于对照组。这些基因参与调节许多细胞过程，如血管生成、细胞的分化增殖和凋亡、炎症发生等，在伤口愈合中有潜在作用。
研究人员通过对培养的皮肤细胞进行分析，发现高血糖水平导致了信号通路持续的激活，严重影响伤口愈合相关细胞的功能。当这个信号通路被阻断时，糖尿病小鼠的肉芽组织增加，与非糖尿病小鼠水平相近，还会诱导其他血管生成标志物（如CD31、VEGFR-2、VEGFR-3、PDGFRβ）蛋白表达以及EPCs募集所需趋化因子和受体mRNA和蛋白表达。总之，这些结果表明，抑制糖尿病伤口中的Notch信号通路可以改善肉芽生成、增殖和血管生成，显著促进伤口愈合，而高血糖可以抑制肉芽形成、增殖和血管生成。
通过免疫组化IHC技术证实抑制Notch信号可改善糖尿病小鼠的伤口愈合。IHC作为常用的检测技术，可以定性、定量的分析目的蛋白的作用，低背景、高特异的IHC图片更是能直观的展示结果。
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