Alexion Pharmaceuticals日前宣布，欧盟委员会已批准Ultomiris®（ravulizumab）用于治疗阵发性睡眠性血红蛋白尿的成年患者， 这是第一种也是唯一一种每八周给药一次的长效C5补体抑制剂。

       Ultomiris是一种长效C5补体抑制剂，能抑制人体免疫系统补体级联反应中的C5蛋白。该药被定位为Alexion公司重磅药物Soliris的升级版，后者于2007年首次获准上市，先后获批治疗3种罕见病，分别为PNH、非典型溶血性尿毒综合征(aHUS)、抗乙酰胆碱受体抗体阳性全身型重症肌无力（gMG）。

       德国埃森大学医院西德癌症中心血液科AlexanderRöth博士说，“在Soliris获得批准后十多年，Ultomiris在治疗阵发性睡眠性血红蛋白尿症方面又迈出了重要一步，现在，阵发性睡眠性血红蛋白尿症患者可以在生活中获得更大的自由度，该疗法每年输注的次数显着减少，而且不会影响疗效或安全性。目前为止，在阵发性睡眠性血红蛋白尿症患者中进行的规模的三期试验已经证明了该疗法的效果。”

       在美国，Ultomiris于2018年12月获得FDA批准，用于阵发性睡眠性血红蛋白尿症成人患者的治疗。值得一提的是，Alexion使用了优先审评通道来加速该药在美国的审查。今年6月，Ultomiris也获得了日本当局的批准。值得一提的是在美国、日本和欧盟，Ultomiris均被授予了孤儿药资格。

       阵发性睡眠性血红蛋白尿症是一种极为罕见且严重的疾病，如果不及时治疗，可能会引起多种器官衰竭和并发症。当患者的血凝块存在于血管内导致血流减缓或阻止血液流过循环系统时，就会发生血栓形成。严重的血栓形成病例可在全身发生，最终将导致器官损伤、中风、心脏病发作，并可能导致死亡。阵发性睡眠性血红蛋白尿症可以在没有任何警告的情况下对各种种族、背景和年龄的男性和女性进行攻击，平均发病年龄在30岁左右，此外阵发性睡眠性血红蛋白尿症经常无法识别，诊断延迟时间从一年到五年不等。

       “我们的目标是继续改善受阵发性睡眠性血红蛋白尿症和其他严重罕见疾病影响的患者和家庭的生活，”Alexion公司执行副总裁兼研发主管John Orloff博士表示，“Ultomiris持续8周的速效、完全C5抑制可为阵发性睡眠性血红蛋白尿症患者及其家属提供有意义的疗效收益。根据我们在III期研究中获得的令人信服的数据，Ultomiris将成为阵发性睡眠性血红蛋白尿症患者的新护理标准，并从每年26次Soliris输注减少到只需6次或7次Ultomiris输注。我们也特别高兴的是，积极的数据表明患者可以成功地从Soliris过渡到Ultomiris。”

       此次批准，是基于2项关键性III期临床研究的综合数据，这是有史以来在阵发性睡眠性血红蛋白尿症患者中开展的规模的III期研究，共入组了441例患者，包括从未接受过补体抑制剂治疗的（初治）阵发性睡眠性血红蛋白尿症患者，以及接受Soliris（eculizumab）病情稳定的阵发性睡眠性血红蛋白尿症患者。数据显示，Ultomiris每8周输注一次与Soliris每2周输注一次在全部11个终点（主要终点和全部关键次要终点）方面均达到了非劣效性。研究中，Ultomiris的安全性与Soliris的安全性相似。最近公布的额外数据表明，Ultomiris提供了持续8周的即刻和完全的C5抑制，同时消除了与不完全的C5抑制相关的突破性溶血。Ultomiris迄今为止的整个临床开发项目代表了超过800多患者年的经验。

       目前，Alexion的主要收益来源是Soliris，该药是全球最畅销的孤儿药之一。数据显示，Alexion大约90%的销售额来自该产品，Soliris定价高达50万美元/年，自上市以来，已为Alexion创造超过150亿美元的销售额。2018年其全球销售额达到了35.63亿美元，较2017年（28.43亿美元）增长达25.3%。

       有分析师预测，基于强劲的临床数据和差异化特征，Ultomiris上市后将占据PNH市场绝大部分份额，包括PNH初治患者以及由Soliris转向Ultomiris治疗的经治PNH患者，这2个药物在2022年的合计销售额预计将达到52亿美元。当前，Alexion公司正在积极推动Ultomiris的市场渗透，同时也正在积极开发Ultomiris的其他适应症（包括aHUS、gMG）以及开发皮下注射剂型Ultomiris。今年6月底，Ultomiris治疗aHUS的新适应症申请获得了美国FDA的优先审查，预计今年10月中旬做出审查决定。

       参考来源：

       1.ULTOMIRIS? (ravulizumab) Receives Marketing Authorization from European Commission for Adults with Paroxysmal Nocturnal Hemoglobinuria (PNH)

       2.ULTOMIRIS? (Ravulizumab) Receives Marketing Authorization From European Commission For Adults With Paroxysmal Nocturnal Hemoglobinuria (PNH)