日前，辉瑞Vizimpro（dacomitinib）在英国获得了监管机构的推荐，作为局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的一线治疗选择。英国国家健康和护理卓越研究所（NICE）发布的最新指南显示，英国国家医疗服务体系（NHS）将为表皮生长因子受体（EGFR）突变阳性的成年患者提供这种药物的治疗机会。

       Vizimpro是一种口服的、每日一次的泛人类表皮生长因子受体（pan-EGFR）酪氨酸激酶抑制剂（TKI）。在美国，Vizimpro于2018年9月底获得批准，用于被证实存在EGFR第19号外显子缺失或21号外显子L858R置换突变的转移性NSCLC患者的一线治疗。今年4月，该药获欧盟委员会批准上市。此外，Vizimpro也已获得日本监管机构批准，用于EGFR突变阳性、不可切除性或复发性NSCLC患者。

       EGFR是一种帮助细胞生长和分裂的蛋白，当EGFR基因发生突变后，会导致蛋白过度活跃，从而导致癌细胞的生成。EGFR基因突变出现在10%-35%的NSCLC患者中，最常见的激活性突变为外显子19缺失和外显子21 L858R置换，占已知激活性EGFR突变的80%。

       此前，NICE曾拒绝该药纳入英国医保体系，当时认为这种酪氨酸激酶抑制剂并不具备成本收益。

       Vizimpro在英国的定价为每包30粒胶囊，售价2703英镑，但公司为NHS提供了一个保密折扣。显然，NHS对最终的保密售价表示满意。NICE卫生技术评估中心主任Meindert Boysen表示，委员会认为“与NHS现有的治疗方法相比，Vizimpro延长此类肺癌患者的生命的可能性更高。辉瑞给出的定价使委员会重新考虑对该药物的决定。”

       Vizimpro的获批是基于III期临床研究ARCHER 1050的数据。该研究是一项随机、开放标签、头对头研究，试验在携带EGFR激活突变的局部晚期或转移性NSCLC患者中开展，评估了Vizimpro相对于阿斯利康第一代EGFR靶向药物Iressa用于一线治疗的疗效和安全性，主要试验终点是无进展生存期（PFS）。

       研究数据显示，与Iressa治疗组相比，Vizimpro治疗组PFS实现了统计学显著和临床意义的延长（14.7个月vs.9.2个月），死亡或疾病进展风险显著降低了41%，达到了研究的主要终点。

       去年6月在美国临床肿瘤学会年度会议上公布的OS数据显示，Vizimpro治疗组中位OS为34.1个月，比Iressa治疗组延长了7个月。治疗第30个月时，Vizimpro治疗组生存率为56.2%，而Iressa治疗组仅为46.3%。

       安全性方面，Vizimpro治疗组最常见的不良反应包括：腹泻、皮疹、甲沟炎、口腔炎、食欲减退、皮肤干燥、体重减轻、脱发、咳嗽、瘙痒。Vizimpro治疗组有27%的患者发生严重不良反应，最常见的严重不良反应为腹泻和间质性肺疾病。

       有人指出Vizimpro的副作用发生率较高，为了避免严重副反应的发生，可能在服药时需要选择较低的剂量。目前，辉瑞已研制出3种靶向药物可用于治疗3种不同类型突变驱动的肺癌：

        第一代ALK抑制剂Xalkori（克唑替尼）用于治疗ALK阳性或ROS1阳性NSCLC；

        第二代EGFR抑制剂Vizimpro用于治疗EGFR突变型NSCLC；

        第三代ALK抑制剂Lorbrena治疗ALK阳性NSCLC。

       参考来源：

       1、NICE OK for life-extending Vizimpro in lung cancer

       2、NICE clears front-line NHS use for Pfizer’s lung cancer drug Vizimpro

       3、Vizimpro recommended on NHS for NSCLC-NICE