“如果说制剂是一个风筝，原料药就是风筝的线，风筝飞多远和多高都是线决定的。”

       1.风筝与线，原料药与制剂

       在药品生产或者是研发过程中担心的问题是什么？有的人认为是资金，有的人认为是人才，固然这两个方面都很重要，但没有资金钱可以赚，可以融资；没有人才可以培训，可以招聘；可在生产和研发过程中突然出现某个原料药没有了，这是最令人担心的。特别是现下4+7的试行，在保量保质的基础上，也让人看到了原料药的重要性。

       4+7带量采购于2018年12月6日公布结果，在保证药品的安全性、有效性时，降低了药价，倒逼药品生产企业转型升级，它的意义是非常积极的。有些药品生产企业感觉投了几百万、上千万最后没有中标，非常挫败，实际不用忧伤，不通过一致性评价，药品将面临淘汰，过了一致性评价至少在平台机遇上没有出局。中标企业获得市场是一个机会，而有稳定原料供应来源决定了后续企业是否能把握好这个机会，像恒瑞等一些制药企业有自己的原料公司，其他公司却不一定有，制剂规模化的生产、产品的更新迭代、创新都离不开原料药的选择。

       4+7带量采购第一批，共有31个品种进行招标，最后中选25品种，其中20品种自带原料药，5个品种没有自产原料药，安必生的孟鲁司特钠片、施贵宝的福辛普利钠片、成都倍特的头孢呋辛酯片、浙江京新的苯磺酸氨氯地平片及四川汇宇的注射用培美曲塞二钠。

       “如果说制剂是一个风筝，原料药就是风筝的线，风筝飞多远和多高都是线决定的。”上海沪源医药有限公司董事长王向旭分享到。

       以国内申报一致性评价厂家最多的品种苯磺酸氨氯地平为例，在CDE已登记有45家企业，待申报12家企业，8家企业通过了一致性评价。其中用进口原料药的43家（印度药厂Cadila：42家，西班牙Esteve:1家），占75.4%；国产原料药9家（新赛科：6家，瑞明：2家，亚邦：1家）占15.7%；还有不知来源的有5家。而在通过一致性评价的8企业中，有5企业原料药来自印度。印度原料药在国内4+7带量采购、一致性评价背景下早已经悄然入局，或成为关键。

       2.四大现状，掣肘国产原料药前路

       国内原料药主要面临四大现状，掣肘发展前路。

       第一，环保压力及监管力度日益趋严。绿水青山就是金山银山，这几年环保越来越严格，比如在内蒙，之前认为把废水可以排到沙漠里，实际不可以，科伦全部把废气蒸发掉，不能把废水排到沙漠里。还有湖南，国家的环保政策非常严，有些企业提前做了布局，比如国邦、新合成，十年之前买了几百亩甚至上千亩地，有一定前瞻性。这是国内环保的现象。

       第二，垄断品种不断增加。原料药价格大幅上扬，甚至拿钱买不到货。我国原料药品批准文号一共是9069个，其中进口509个，国产是8560个；原料药数量1831个，意味着一个原料药拥有平均不到5个文号。据沪源医药统计，2018年底有202个原料药品种垄断，这是值得警惕的现象。

       第三，质量方面有待提升。企业生产原料药内控标准高于药典标准。

       第四，来路不明。据统计，2017年我国向印度进口的原料药，除7600吨的主要用于食品和日化的薄荷醇系列以非原料药通用名称进口的原料药外，还有316个品种、约250个买家、2150余吨，其中无上市许可的原料药占比很大。

       3.印度发力，进口原料药开辟新出路

       以国内趋势，可以看到进口原料药不可或缺，那么怎样选择进口原料药？欧美原料药虽然还有一定的数量和规模，但成本偏高，且随着高度发达，环保紧张，逐渐把原料药这一块转移到中南亚以中国和印度为主。日本虽然生产原料药，但自给自足，对外提供的很少；南非、伊朗、墨西哥等产业发展不足；以色列、韩国等品种为数不多，受到局限，不成规模；所以主要原料市场还是中国和印度。

       印度原料药有哪些优势？

       1.通过FDA和欧盟认证的企业数量比较多，通过FDA认证药厂有546家、药品2633款、900个品种。在欧盟拥有多张CEP证书，全球20%的仿制药都来自印度，出口200多个国家。

       2.质量标准更高，以盐酸西替利嗪为例，CP总杂1.0%，单杂0.5%；进口总杂0.3%，单杂0.1%，杂质控制比较严格。

       3.成本低，如肺癌药吉非替尼片，带量采购之前，价格卖得很高，国产价格基本三千到四千不等，进口到五千，而且是十片的价格；但印度是30片，人民币600元。后来我国进行了降价，虽然降到几百元，但是和印度30片比，乘3算起来还是一千多元，印度不到600元，便宜了40%以上，这是拿成药做一个例子。原料药最少是30%的优势，甚至到。

       4.印度供货相对稳定，据王向旭董事长从上海沪源案例经验来看，印度原料药质量价格非常稳定，中途不会有涨价风险，除非特殊原因，但涨价的幅度是可控的，不会成倍或者是联合某些企业进行垄断。

       印度进口原料药怎么选择？印度的制药企业将近2万家，水平参差不齐，选择的时候需非常慎重。

       1.选择合适的印度制药企业。欧美没有上市许可的不选或慎重选；没有DMF能力不选；生产规模偏小不选；产品在中国曾被停止销售的不选，如2014年到2018年进口药品境外生产现场检查，总计160项任务中，16项涉及原料药，其中有4品种因严重违反我国GMP规范被责令停止进口，比例不低且全部来自印度，所以选哪个企业非常重要。

       2.选择印度比中国有优势的品种。印度发酵类原料药不强，大多数的大宗品种缺乏竞争力。国内在产原料药企业数量少的品种、原料药均为自产自用而形成事实垄断的品种，可以考虑印度来源。

       3.选择优秀原料药供应商，现在国内很多企业都在做印度原料药、制剂的引进，有些企业委托一家公司做注册，注册的过程中很多资料发不了，什么原因？代理公司不知道，只有注册公司更精准，注册下来了之后产品上市了，没有经营资质，再挂一下药品经营单位销售，开票的这家药品经营单位来开票，这个过程又会遇到一些问题，整个服务实际是断层的，所以国内选择什么样的供应商非常重要，信誉、资金实力、注册能力、经营资质、销售能力等服务比较周全的是主要选择。

       进口原料药在一致性评价中的作用

       1.可以获得DMF公开部分的资料。这部分的资料做得比较详尽的，比如说杂质分析、基因**等资料。

       2.原料药来源不受牵绊。制剂通过一致性评价后，由于环保、垄断等原因产生原料药断货情况发生，其结果对制剂企业是不言而喻的。比如瑞舒伐他汀钙片为例，通过一致性评价的厂家有浙江京新、南京正大天晴、南京先声和浙江华海4家，过了一致性评价之后肯定是首先考虑自身的利益，无外供可能性很大，所以选择一家进口原料可以作为一个备胎。

       3.便于制剂走向国际市场。在欧美通过认证或验厂的原料药，其原产地的制剂在欧美占有一定的市场份额，便于使用该原料药的其他国家制剂出口到欧美。

       “中国有一句古话，‘人无远虑必有近忧’，医药行业也是如此，在药品生产、研发过程中，多一个选择，对企业来讲没有坏处，要及早布局，纵然不可能如同所有大公司一样自建原料药厂，但是可以提前做好预案，做好备案的工作。”王向旭董事长如是说到。