巧借基因大数据科学家发现常用降压药潜在副作用

https://www.cphi.cn 2019-07-10 10:11 来源：医学新视点

血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI），β-受体阻滞剂和钙通道阻滞剂是三大类常用的降压药物，全球数百万高血压患者都在服用这些药物。

虽然在上市之前，这些药物的安全性和疗效都经过了大量临床试验的检验。但随着在实际应用中的证据积累，科学家们仍然在关注这些药物潜在的长期副作用。伦敦帝国理工学院（Imperial College London）研究人员领导的一项研究就发现，长期服用部分钙通道阻滞剂类降压药，与肠道问题风险增加有关，研究成果近日发表于Circulation期刊。

上市后大规模研究通常非常不容易，涉及漫长而昂贵的临床试验。为了解决这一困难，研究团队巧妙地借助了遗传分析，通过研究具有与药物相似降压作用的基因，来了解药物的相关作用。

研究人员首先确定了与ACEI，β-受体阻滞剂和钙通道阻滞剂三大类降压药物所靶向的、有助降低血压的蛋白质。随后分析了大约75万人的遗传数据，来确定编码这些蛋白质的基因变异。

那么，反过来推导，这些基因变异是否也与疾病风险相关呢？

不出所料，这些基因与较低的心脏疾病和中风风险有关。然而，在基于英国生物银行研究的数据评估了大约900种不同疾病的风险后，研究人员还发现，与部分钙通道阻滞剂（非二氢吡啶类）作用相关的基因，与一种被称为憩室病的肠道疾病风险增加近50%有关。

憩室病会导致肠道内壁出现小突起，尤其影响老年人群，如果这些突起被感染或破裂，也可能导致急症。

研究主要作者之一，帝国理工大学Dipender Gill博士解释道：“这是首次发现这类降压药与憩室病有关。其对肠道肌肉收缩功能的影响可能是潜在机制，但还需要通过更大规模的试验来进一步验证。”Gill博士同时提醒，目前无需改变用药指南，患者更不应自行停止服药。“这些研究结果不应该改变临床实践，而是应该助推进一步的研究。”

资深作者，帝国理工大学Joanna Tzoulaki博士补充说：“研究与药物作用相似的基因，正在成为新兴的理念，这有助于为临床试验设计提供更丰富的信息。”

参考资料

[1] Dipender Gill, et al., (2019). Use of Genetic Variants Related to Antihypertensive Drugs to Inform on Efficacy and Side Effects. Circulation, 10.1161/CIRCULATIONAHA.118.038814

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