第21届欧洲肿瘤内科学会世界胃肠道肿瘤大会刚刚落下帷幕，胰 腺癌新药SM-88成为了业内人士的关注的焦点。这主要因为Tyme Technologies公司在此会议中公布SM-88治疗胰 腺癌2期临床试验TYME-88-Panc的研究数据，该数据显示SM-88作为单药治疗胰 腺癌，可显著延长患者的总生存期（OS）。

       SM-88如何制服胰 腺癌

       SM-88是Tyme Technologies公司独创的一种新型的联合疗法，其作用机制是打破癌症的代谢回路，即利用一种专有的功能失调性酪氨酸衍生物来中断癌细胞的代谢过程，从而破坏细胞的关键防御，使其易受氧化应激和死亡的影响。

       SM-88之所以被称为是一种联合疗法，是由于它由4种药物组成，即酪氨酸衍生物、rapamycin、phenytoin和methoxsalen。这几种成分各司其职，又相互协作，其中酪氨酸衍生物是SM-88的核心，它可以像酪氨酸（作为一种非必需氨基酸，可被肿瘤细胞大量消耗，但正常健康细胞摄取得很少）一样被肿瘤细胞吸收，但被吸收后就会发挥其阻断蛋白质合成过程的作用，特别是中断保护细胞免受活性氧（ROS）破坏的粘蛋白的合成，而rapamycin可以促进功能失调的酪氨酸衍生物的摄取，phenytoin可以增加肿瘤微环境中的活性脂质种类，以增强癌细胞的氧化还原电位，methoxsalen可以提高有**的电子传递，并提高ROS的生成。

       令人鼓舞的TYME-88-Panc研究结果

       TYME-88-Panc是一项包括49名接受过高强度放疗的转移性胰 腺癌患者的开放标签，多中心2期临床试验，但其中只有38名患者可以按照协议中的规定进行疗效评估。该研究的主要终点是盲法独立中央审查（BICR）评估的缓解率，其他终点包括：由研究人员确定的无进展生存期（PFS）、总缓解率（ORR）、总生存期（OS），由独立放射学审查确定的循环肿瘤细胞缓解和ORR，以及这一终末期患者群体的安全性和耐受性。

       截止到今年4月25日，研究数据显示SM-88的中位OS为6.4个月，在可以通过成像技术进行评估的25名患者中，44%的患者（11名）达到部分缓解（PR）或疾病稳定（SD）。SM-88不仅可以显著延长总生存期，而且其安全性和耐受性也很好，试验发现病情稳定或部分缓解的患者，与疾病进展的患者相比，死亡风险降低了92%，并且大多数对SM-88疗法产生响应的患者在接受治疗7个月之后，疗效仍然得到维持。

       胰 腺癌被认为是最为致命的癌症之一，又被称为"癌症之王"，并且发现时大多都已经处于晚期，是美国男性和女性癌症死亡的第四大最常见原因。相关数据显示，胰 腺癌的五年生存率仅为8％，晚期胰 腺癌的中位OS仅为3个月。

       不过最为严峻的是，目前没有特别有效的治疗药物，FOLFRINOX（该疗法包含5-FU、leucovorin、Irinotecan以及Oxaliplain四种药物）作为目前胰 腺癌一线治疗方案，但中位生存期也大约十个月左右，并且**也非常大。最为要命的是，患者一线治疗一旦耐药，二线和三线治疗的效果不仅会很差，而且很少有患者能耐受标准剂量的治疗。

       近年来，免疫疗法在治疗胰 腺癌上逐渐显示出一定的优势，不过仍没有多大的进展。比如英国Immodulon Therapeutics的IMM-101，美国生物制药公司Aduro的CRS207，辉瑞的CCR2抑制剂PF-04136309，中国台湾PharmaEngoine公司和美国Merrimack公司合作开发的MM-398。其中IMM-101利用一种灭活的细菌Mycobacterium obuense作**与Gemcitabine联合治疗胰 腺癌，CRS207则是通过把listeria Mononcytogenes的两个**基因去掉，来表达胰 腺癌相关抗原Mysothelin，而MM-398是一个用钠米技术改良的Irinotecan。

       胰 腺癌恶性程度非常高，被业内人士成为药物研发的 "坟场"，不过凭着各研发企业的不断努力，想必癌王被攻克也是指日可待。期待早日传来利好消息，造福广大胰 腺癌患者。

       参考资料：

       [1] TYME Presents Updated Data at ESMO GI 2019 from TYME-88-Panc Phase II Study Demonstrating Encouraging Overall Survival Trends in Patients with Advanced Pancreatic Cancer. Retrieved July 5, 2019

       [2] TYME官网