喜讯，近日荣昌生物在北京人民大会堂举行泰它西普临床研究发布会，大会上泰它西普发明人、荣昌生物制药（烟台）CEO及首席科学家房健民宣布：截至今年6月，泰它西普针对系统性红斑狼疮（SLE）的关键性临床试验已经顺利完成且达到临床研究终点。作为我国在重大疾病领域少有的完全具备自主知识产权且有效的药物，泰它西普有望成为一个真正针对SLE的"里程碑式"药物。

       泰它西普是由荣昌生物研发的、以SLE为主要适应症的重组人B淋巴细胞因子受体-抗体融合蛋白，它可以通过抑制BLyS和APRIL两个生物活性分子来阻断B淋巴细胞的增生和T淋巴细胞的成熟，从而抑制过度的免疫反应，达到治疗系统性红斑狼疮的目的。

       泰它西普同时作用于两个靶点，虽然有利于帮助机体自身免疫功能更趋向于正常化，但其研发难度也是可想而知，不过荣昌生物已经克服重重技术上的壁垒。目前其相关技术已获多项发明专利，在中国、美国、欧洲、俄罗斯、韩国、日本等国家和地区取得发明专利授权。并且其硏发过程中一直受到国家"重大新药创制"科技专项支持，曾被列入十一五"、"十二五"、"十三五"期间"重大新药创制"专项支持课题，已于2012年10月在北京协和医院完成Ⅰ期临床试验，2013年7月获国家食品药品监督管理总局Ⅱ、Ⅲ期临床试验批件。

       此次关键性临床研究是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的研究，共包含249例患者SLE患者，旨在评价泰它西普治疗SLE受试者的疗效和安全性。最终研究结果显示：泰它西普治疗组与安慰剂对照组之间临床应答率（系统性红斑狼疮反应指数SRI4）差异显著（泰它西普高剂量组48周应答率达到79.2%，安慰剂对照组应答率为32.0%），统计学上具有显著性差异，达到了临床试验主要终点，并且表现出良好的安全性和耐受性。

       此次临床试验结果振奋人心，是泰它西普迈向新药注册申报的一个重要里程碑，衷心希望泰它西普可以早日通过创新药物研发，为系统性红斑狼疮患者带来新的希望。

       荣昌生物及其产品

       荣昌生物是一家成立于2008年，总部坐落于烟台，专注于研发具有自主知识产权生物药的现代化高新技术企业，拥有一支由山东省"泰山学者"等高层次海归专家领衔的研发团队，并在北京和美国旧金山湾区拥有研发机构。该公司依托新一代生物药物研发的多个技术平台，建立起生物药物从源头创新到大规模生产的完整体系，开发了一系列针对恶性肿瘤、自身免疫疾病等重大疾病的新药。

       目前该公司拥有RC18、RC48、RC58、RC68、VF28等几大具有自主知识产权的国家一类新药，承担7项国家"重大新药创制"科技重大专项，承担1项国家"863"计划。其中RC48是由一个全新的抗Her2单克隆抗体、优化的连接子和小分子毒素构成的ADC药物，用于治疗HER2过度表达的胃癌、卵巢癌、乳腺癌和非小细胞肺癌等多种癌症，目前已申报国内外发明专利，并率先进入临床试验。并且于2017年12月启动一项名为RC48-C005的II期临床项目，旨在评价RC48-ADC治疗HER2阳性局部晚期或转移性尿路上皮癌患者的有效性和安全性（今年ASCO上公布了其初步研究结果：在接受RC48-ADC治疗的43例二线及多线尿路上皮癌受试者中，确证客观缓解率（cORR）高达51.2%，疾病控制率（DCR）高达90.7%）；而RC58、RC68是在RC48基础上开发出来的，分别用于治疗CD19过度表达的淋巴瘤和白血病，EGFR过度表达的肝癌、前列腺癌、肺癌和直肠癌。

       系统性红斑狼疮及其药物

       系统性红斑狼疮（SLE）是一种典型的自身免疫性疾病，多发于15岁至40岁女性，全球大约有500万名患者。该病临床表现复杂，可造成皮肤、关节、肾 脏等多个脏器损伤，但临床上却鲜有专门针对该适应症进行治疗的药物。目前我国临床治疗缺乏有效的治疗手段，常规治疗多以激素和免疫抑制剂为主，其中常用激素类药物有己曲安奈德、丙酸氯倍他索、倍他米松丁酸丙酸酯和泼尼松等，免疫抑制剂有硫唑嘌呤、吗替麦考酚酯、羟氯喹、环孢素、雷公藤总苷和环磷酰胺等。但以上药物往往有较大的毒副反应，远远不能满足临床需求。

       近年来，随着靶向治疗药物和生物技术药物的发展，SLE新疗法药物取得了长足的进步，但遗憾的是，目前获批的药物仅有一款--贝利单抗，该药于2011年在美国获批，今年近日在中国获批。除了贝利单抗，还有不少在研药物，具体如下表：

       除了上述药物，国内也不少企业在系统性红斑狼疮（SLE）治疗领域不断努力，目前国内比较领先的是荣昌生物的RC-18和艾森生物的AC-0058，均处于Ⅱ临床。其他像ICP-022、UBP-1213、脱氧菇嘌甲酯、泰瑞米特钠和马来酸蒿乙 醚胺均处于Ⅰ期临床。其中AC-0058是一种可以选择性抑制酪氨酸蛋白激酶（BTK）磷酸化以及之后下游信号通路的小分子药物，已于2017年完成Ⅰ期临床，试验中AC-0058表现出良好安全性和耐受性。

       参考资料：

       [1].系统性红斑狼疮生物制剂治疗进展.药学进展.2018

       [2]. Advancesin the treatment of systemic lupus erythematosus: From back to the future, tothe future and beyond. Doi.org/10.1016/j.jbspin.2018.09.004.

       [3]. Advancesin systemic lupus erythematosus. Doi.org/10.1016/j.mpmed.2017.11.010.