婴儿急性淋巴细胞白血病（ALL）是一种罕见的白血病，在年长儿童中KMT2A基因重排仅有1%~2%,但在婴儿中出现概率可达75%左右。为了解决相关的治疗问题，需要大规模的国际合作。近期发表在JCO 杂志上的一项国际III期随机研究Interfant-06试图探索在1岁以下婴儿急性淋巴细胞白血病的治疗。

       目的

       婴儿急性淋巴细胞白血病（ALL）的特点在于KMT2A（MLL）基因重排和骨髓标志物的共表达。由18个国家和国际研究小组组成的Interfant-06研究探索骨髓型巩固化疗是否优于淋巴型，干细胞移植（SCT）的作用以及哪些因素具有独立的预后价值。

       材料和方法

       该研究共分低、中、高3个风险组。低风险组(LR)：KMT2A 种系。高风险组（HR）：KMT2A 重排，患者年龄超过6个月，白细胞计数为300×109/L或更高，或泼尼松反应差。中等风险组（MR）：所有其他KMT2A 重排病例。MR组和HR组患者被随机分配接受治疗，淋巴型病程为低剂量阿糖胞苷（araC）、巯嘌呤、环磷酰胺（IB）,或试验性髓系样病程采用阿糖胞苷、柔红霉素、依托泊苷（ADE）和米托蒽醌、阿糖胞苷、依托泊苷（MAE）。

       结果

       共有651名婴儿入组，其中6年无事件生存率（EFS）和总生存率分别为46.1％（SE，2.1）和58.2％（SE，2.0）。651例患者中，有605例（92.9%）获得CR，24例（3.7%）在诱导过程中死亡，22例（3.4%）在诱导治疗后未获得CR，其中19例死亡。复发244例（37.5%），其中孤立性骨髓（BM）复发率66.0%，孤立性中枢神经系统复发率11.9%，孤立性睾丸复发率1.2%，BM和中枢神经系统复发率13.1%，BM和睾丸复发率2.1%，其他复发率5.7%。缓解期死亡46例（7.1%），52%是感染所致，35%是SCT患者。4名患者出现第二个肿瘤，但没有1名患者死亡。

       在西欧/北美组，6年EFS和总生存率分别为49.4％（SE，2.5）和62.1％（SE，2.4），比其他国家高10％~12％。随机分组的6年无病生存率相当（ADE + MAE 39.3％[SE 4.0; n = 169] vs IB 36.8％[SE，3.9; n = 161]; log-rank P =0.47）。HR组患者的6年EFS率为20.9％（SE，3.4），有意向进行SCT治疗。由于许多患者存在早期事件，只有46％的患者接受了SCT治疗。该研究提示KMT2A 重排是EFS的最强预后因素，其次是年龄、白细胞计数和泼尼松反应。

       结论

       此项试验为婴儿ALL型的研究。西欧国家和北美研究所62%的OS率比其他国家高12%，主要是因为**死亡人数较少。尽管Interfant-06研究的方案具有高强度，但其强度低于柏林-法兰克福-明斯特方案，后者在欧洲曾用于KMT2A 重组的ALL，包括3个高风险化疗疗程。与Interfant-99相比，Interfant-06研究方案治疗的患者6年的总生存率高出6%；然而，这并没有达到统计学意义。Interfant-99在一些国家研究组中的结果与1999年之前的结果相比，婴儿ALL的结果更好。此后，Interfant或其他合作组（如儿童肿瘤学组（COG）的结果没有显著改善。

       原始出处：

       Rob Pieters, et al. Outcome of Infants Younger Than 1 Year With Acute Lymphoblastic Leukemia Treated With the Interfant-06 Protocol: Results From an International Phase III Randomized Study. Journal of Clinical Oncology. Jul 2019.