G2加深合作联手开发免疫药物

https://www.cphi.cn 2019-07-16 13:13 来源：美中药源作者：路人丙

昨天Gilead（吉利德）宣布将支付比利时生物技术公司Galapagos 39.5亿美元首付、并以溢价20%收购11亿美元GLPG股票开始一个为期10年的合作。这令吉利德在GLPG的股份升至22%，并获得三期临床IPF药物GLPG1690、二期临床骨关节炎药物GLPG1972 等6个临床资产和20个临床前资产的欧洲以外权益。吉利德还将另支付数十亿里程金、在研产品的优先收购权。GLPG还将获得二者在JAK1抑制剂filgotinib的合作更多权益，分配从80/20改为50/50。

这两家公司此前已经有较深合作，JAK1抑制剂filgotinib已经到了报批阶段。除了filgotinib，GLPG最值钱的产品要算IPF药物GLPG1690。这个产品去年在一个小型二期临床显著改善IPF患者的肺功能，现在已经进入三期临床、如果成功有望成为重磅药物。GLPG1690是一个叫做autotaxin（ATX）的分泌酶抑制剂，这个酶催化纤维化信号分子LPA的合成。这是一个通过人体基因相关性分析找到的靶点，在IPF患者表达高于正常人。动物敲除ATX无法生存，但敲除下游的LPA受体可以缓解药物诱发纤维化。ATX可能在发育过程中功能必须，但成体动物失去ATX功能并无大碍、选择性敲除或药物抑制ATX都耐受性不错。

吉利德传统上是个抗病毒药物公司，以HIV起家、发迹于HCV。最近几年大规模进入NASH，但现在基本是百战百败的成绩。吉利德要在抗病毒药物领域之外快速占有一席之地需要与研发高手联手。现在大药厂通过外包研发进入不熟悉领域并不罕见，如赛诺菲曾将肿瘤药物研发外包给再生元、再生元自己也与RNAi专家Alnylam有类似合作。反译核酸先驱Ionis与百健、诺华在ASO领域有大手笔合作，罗氏与日本药厂中外制药也有过类似的合作、而吉利德新CEO O’Day原来是罗氏医药部总裁，所以这个合作原则上并不算新鲜、甚至被批缺少想象力。但很多投资者认为吉利德有点大手大脚，花了这么多钱但可靠的收益并不多。GLPG1690毕竟是个新机理药物，二期临床虽然有一定疗效信号但只有23个病人。

罗氏五年前曾以83亿美元的天价收购只有一个IPF产品Pirfenidone（商品名Esbriet）的Intermune。Esbriet去年销售已经超过10亿，所以O’Day对GLPG1690可能有较高期望值。另外ATX是个纤维化机理，在NASH领域可能助一臂之力。这个合作限制吉利德在GLPG的股份不超过30%，但吉利德也是可以收购GLPG的。不过昨天O’Day说大型收购对双方都没好处，另外两年前以120亿收购的Kite现在看有点中看不中用，CAR-T技术虽然很有前景但短期内难以产生足够现金流。吉利德过去5年因为丙肝药物快速积累了大量现金，是过去5年少数新产品销售高于研发投入的大药企。但吉利德拿着现金拒绝消费也令很多投资者大为恼火，尤其是前几年利息低的时候吉利德还借了不少钱。结果丙肝市场在竞争和病人枯竭的双重压力下迅速萎缩，现在不得不现上轿现扎耳朵眼。

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罗氏吉利德 Galapagos