肝癌治疗新潜力，阻断IL-6途径延长免疫疗法持续时间减少副作用

https://www.cphi.cn 2019-07-18 11:50 来源：生物探索

肝细胞性肝癌（HCC）长期以来一直是难以治疗的疾病，常发生在与病毒感染、酗酒、肥胖或非酒精性脂肪肝相关的慢性炎症中。PD-L1或PD-1阻断已经在癌症治疗中取得了令人鼓舞的临床结果。

肝细胞性肝癌（HCC）长期以来一直是难以治疗的疾病，常发生在与病毒感染、酗酒、肥胖或非酒精性脂肪肝相关的慢性炎症中。PD-L1或PD-1阻断已经在癌症治疗中取得了令人鼓舞的临床结果。然而，用于启动PD-L1的糖基化过程的致癌信号传导途径尚不清楚。但白细胞介素-6（IL-6） / Janus kinase 1（JAK1）途径经常在肿瘤中观察到，并且可能通过调节PD-L1中的关键细胞功能而在癌症逃逸中发挥作用。

德克萨斯大学MD安德森癌症中心研究人员观察了IL-6激活JAK1酶形成的细胞通路，以及抗IL-6抗体和抗T细胞免疫球蛋白粘蛋白-3 (anti-Tim-3)增强免疫治疗的潜力。研究发现阻断IL-6途径可延长免疫疗法的持续时间并减少副作用。相关研究结果发表在《Journal of Clinical Investigation》网络版上。

研究人员观察了183例肝癌患者肿瘤组织中IL-6和PD-L1表达的相关性，发现IL-6高表达的患者PD-L1表达也升高。MD安德森先前的研究报告称，高IL-6水平与肝癌患者预后较差有关。研究小组的新发现表明，IL-6与肝癌中PD-L1的表达具有“生理意义和临床相关性”。

“我们还发现IL-6/JAK1通路促进PD-L1磷酸化，这似乎是肝癌小鼠模型中癌症免疫逃逸的主要驱动因素，”该研究的第一作者Li-Chuan Chan说。“总的来说，这些发现可能为活化的JAK1如何转移到其他细胞区域提供了一个潜在的机制，并为未来的进一步研究提供依据。”因此，阐明该机制可以提供用于改善当前抗PD-1 / PD-L1治疗或新标记物引导的组合免疫疗法的临床有效性的生物标志物。

该研究还指出，减少免疫治疗的副作用可能带来的好处，比如有时可以缩短患者继续治疗的时间。因为免疫检查点抑制剂已被证明可以刺激IL-6血清的产生，而IL-6血清可导致关节炎、克罗恩病和银屑病样皮炎。因此，阻断IL-6通路可以解决这些副作用，延长免疫治疗的时间。

参考资料：

[1] New biomarker-guided strategy has potential for liver cancer treatment

[2] IL-6/JAK1 pathway drives PD-L1 Y112 phosphorylation to promote cancer immune evasion

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肝癌 PD-L1 IL-6