3000万美元助力开发细胞穿透性抗体，靶向“不可成药”靶点

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来源：药明康德

2019-07-23

日前，Orum Therapeutics公司宣布完成数额为3000万美元的B轮融资。本轮融资获得的资金将用于扩展该公司独有的细胞穿透性（cell-penetrating）抗体平台技术，这一名为Oromab的技术平台能够靶向“不可成药”靶点，并且递送多种不同的治疗载荷。该公司将致力于使用这一平台开发治疗癌症和罕见病的创新疗法。

很多“不可成药”的靶点是细胞内蛋白，这些蛋白没有合适的位点让小分子药物与它们结合，阻碍了针对这些靶点的小分子靶向药的开发。而针对这些靶点的单克隆抗体通常也无法穿过细胞膜进入细胞内部。然而，近年来的科学技术进步让药物研发人员开始找到靶向这些“不可成药”靶点的新途径，靶向mRNA的小分子疗法和蛋白降解疗法理论上都可以靶向“不可成药”靶点，也受到了业界的广泛关注。

Orum公司的创新技术平台能够将抗体递送到细胞内部，与这些缺乏小分子结合位点的细胞内蛋白结合。该公司的Oromab技术平台可以构建与细胞特异性受体相结合的抗体，它们与细胞表面的受体结合之后，可以通过内吞作用（endocytosis）进入细胞。通常，被内吞的抗体无法从内吞形成的内体（endosome）中逃脱，最终会被溶酶体降解。而Oromab平台设计的抗体在微酸性的内体环境下可以通过与脂类分子的结合，脱离内体进入细胞质，从而与细胞质中的靶点蛋白相结合，发挥治疗作用。

两年前，韩国亚洲大学（Ajou University）的研究人员和Orum公司合作，证明了这一平台构建的抗体能够靶向细胞内的Ras蛋白，并且在小鼠模型中抑制Ras的活性。这一研究发表在《自然》杂志上。