喜讯，7月17日，默沙东的新型抗生素组合RECARBRIO™注射剂（1.25g）获得美国FDA批准，用于治疗18岁及以上无替代性疗法的复杂性尿路感染（cUTI）和复杂性腹腔感染（cIAI），这意味着以上患者在治疗上将会有新的选择。

       RECARBRIO™由固定剂量的relebactam和imipenem/cilastatin（亚胺培南/西拉司丁）组成，其中relebactam是一种二氮杂双环辛烷β- 内酰胺酶抑制剂，具有广谱抗β内酰胺酶活性，而亚胺培南/西司他丁则是临床上一种常见的复方制剂，组成中的亚胺培南属于碳青霉烯类抗菌药物，可以通过抑制细菌细胞壁的合成来发挥杀菌作用，并且还能抵抗β-内酰胺酶的降解，与西司他丁（一种脱氢肽酶I抑制剂）合用，不仅可以阻止其在肾 脏代谢，还可以保护肾 脏免受损害，临床上主要用来治疗敏感革兰阳性菌和革兰阴性杆菌所致的严重感染以及多种细菌引起的混合感染。

       RECARBRIO™这一新型抗生素组合，曾获得FDA授予的静脉注射使用治疗cUTI、cIAI以及医院获得性细菌性肺炎和呼吸机相关肺炎（HABP/VABP）的合格传染病产品（QIDP）和快速通道资格。而此次获批则主要基于一项名为RESTORE-IMI 1的关键性3期临床试验结果。

       该研究是一项多中心、随机、双盲、对照临床试验，旨在比较亚胺培南/西司他丁、依巴斯丁（IMI / REL）与黏菌素、亚胺培南/西司他丁（COL + IMI）对于亚胺培南不敏感细菌的疗效和用药安全性。最终研究结果显示，用于治疗亚胺培南耐药感染时，在微生物改良意向治疗（mMITT）患者群体中，与粘菌素+亚胺培南/西拉司丁（COL+IMI）方案相比，IMI/REL方案具有良好的总缓解率和更低的肾 脏**，达到试验主要终点和次要终点，具体数据为：（1）总缓解率，IMI/REL方案为71.4%，COL+IMI方案为70.0%；（2）第28天临床缓解率，IMI/REL方案为71.4%，COL+IMI方案为40.0%；（3）第28天全因死亡率，IMI/REL方案为9.5%，COL+IMI方案为30.0%；（4）药物相关不良事件发生率，IMI/REL方案为16.1%，COL+IMI方案为31.3%；（5）肾 脏**发生率，IMI/REL方案为10%，COL+IMI方案为56%。

       目前临床上β内酰胺抗生素应用比较普遍，大多数细菌对该类抗生素耐药，甚至对碳青霉烯类抗生素耐药。为了破解这种局面，各大企业不断努力研发各种新型β内酰胺酶抑制剂及其新型组合。近年来首个获批的这类新型抑制剂是由Actavis研发的阿维巴坦(Avibactam)，它属于二氮杂双环辛酮化合物,与克拉维酸、舒巴坦和他唑巴坦这些β内酰胺酶抑制相比，它可以与酶可逆性共价结合，且不会诱导β-内酰胺酶产生，具有长效性。

       在阿维巴坦的基础上，Avycaz应运而生。它是由一种广谱头孢菌素（ceftazidime）与一种新型β-内酰胺酶抑制剂 (avibactam) 组成的复方产品，2015年被FDA批准用于治疗复杂性腹腔内感染（cIAI）（联合甲硝唑）及复杂性尿路感染（cUTI）的成人患者。去年3月份，FDA批准其扩大适应症用于治疗医院获得性细菌性肺炎（HABP）和呼吸机相关性细菌性肺炎（VABP）成人患者。并且于去年11月份FDA受理Avycaz用于治疗3个月至18岁以下的儿科患者群体：（1）联合甲硝唑，治疗复杂性腹腔感染（cIAI）；（2）治疗复杂性尿路感染（cUTI）的补充新药申请（sNDA）。目前艾尔健拥有Avycaz在北美市场的权利，阿斯利康拥有Avycaz在全球其他地区的权利。

       与Avycaz相似的另外一款产品是默沙东的Zerbaxa，它也是一种由新型头孢菌素类抗生素ceftolozane和他唑巴坦组成的静脉输注抗菌药物。它于2014年被FDA批准用于治疗由某些革兰氏阴性菌导致的复杂性尿路感染，并且可以与甲硝唑联合治疗复杂性腹腔内感染。不过要注意Zerbaxa禁止用于已知对Zerbaxa成分过敏以及对哌拉西林/他唑巴坦或其他β-内酰胺类抗菌药物成员过敏的患者。然而近来该药也传来利好消息，今年6月份FDA批准其扩大适应症，用于治疗18岁及以上的医院获得性细菌性肺炎（HABP）和呼吸机相关性细菌性肺炎（VABP）患者。

       除了上述提到的新型抗生素药物组合，还有不少新的组合处在临床研究状态，相信在不远的未来，会有越来越多的新型组合获批来对抗眼前细菌耐药的困境。

       参考资料：

       1.FDA Approves Merck's RECARBRIO™(imipenem, cilastatin, and relebactam) For the Treatment of Adults with Complicated Urinary Tract and Complicated Intra-Abdominal Bacterial Infections Where Limited or No Alternative Treatment Options Are Available. received July, 17th

       2.FDA Accepts for Review New Drug Application (NDA) for Merck's Investigational Combination of Imipenem/Cilastatin and Relebactam, and Supplemental NDA (sNDA) for ZERBAXA (Ceftolozane and Tazobactam)

       3.Merck's ZERBAXA® (ceftolozane and tazobactam) Met Primary Endpoints of Non-Inferiority Compared to Meropenem in Pivotal Phase

       4. Study of Adult Patients with Hospital-Acquired Bacterial Pneumonia or Ventilator-Associated Bacterial Pneumonia