Blueprint Medicines是一家精准医疗公司，专注于开发新一代靶向和强效激酶药物，用于具有特定基因特征的疾病。近日，该公司宣布，欧洲药品管理局（EMA）已受理靶向抗癌药avapritinib治疗胃肠道间质瘤（GIST）的营销授权申请，具体为：（1）携带PDGFRA基因18号外显子突变的GIST患者，不论之前接受的疗法如何；（2）四线GIST患者。

       这两类GIST患者的预后很差，目前没有有效的治疗方法。Avapritinib是一种强效、高度选择性KIT和PDGFRA抑制剂，专门设计用于抑制GIST疾病驱动因素，包括与治疗耐药相关的突变激酶。在欧盟，avapritinib已被授予治疗GIST的孤儿药资格。在美国，Blueprint于今年6月向FDA提交了avapritinib的新药申请，并请求进行优先审查。之前，FDA已授予avapritinib突破性药物资格和快速通道资格。

       Avapritinib的监管申请文件，基于一项正在进行的I期临床研究NAVIGATOR的数据。在6月召开的美国临床肿瘤学会年会上公布的数据显示，截止2018年11月16日：

• 在43例可评估的PDGFRA外显子18突变GIST患者中（包括38例PDGFRA D842V驱动的GIST患者），客观缓解率（ORR）为86%，中位缓解持续时间（DoR）尚未达到。

• 在111例四线GIST患者中，ORR为22%，中位DOR为10.2个月。

• 研究中，avapritinib的耐受性良好，研究者报告的大多数不良事件为1级或2级。

       Avapritinib是一款口服精准疗法，可选择性地和强效地抑制KIT和PDGFRA突变激酶。该药是一种I型抑制剂，旨在靶向活性激酶构象；所有致癌激酶都通过这种构象进行信号传导。Avapritinib在KIT和PDGFRA突变的GIST中具有广泛的抑制作用，并对激活环突变活性最强，而目前批准的GIST疗法不能抑制激活环的突变。与其他酪氨酸激酶抑制剂相比，avapritinib对KIT和PDGFRA的选择性明显高于其他激酶抑制剂。

       此外，avapritinib经独特设计可选择性结合并抑制D816突变KIT，这是约95%的系统性肥大细胞增多症（SM）患者中的一种常见疾病驱动因素。临床前研究表明，avapritinib能以亚纳摩尔效力强效抑制KIT D816V，并具有最小的脱靶活性。

       目前，Blueprint正在开发avapritinib用于晚期GIST、晚期SM、惰性和冒烟型SM的治疗。之前，FDA也已授予avapritinib治疗晚期SM的突破性药物资格，包括侵袭性SM、伴有相关血液肿瘤的SM和肥大细胞白血病等亚型。

       6月下旬，Blueprint公布avapritinib治疗晚期SM的I期研究EXPLORER最新数据。结果显示，总缓解率达到了77%。数据还显示，在涵盖晚期、冒烟型（smoldering）、惰性类型的SM患者中，均取得了一致的持久和深刻缓解，并且随时间推移缓解持续加深。此外，持续治疗长达34个月时，中位OS数据仍未达到。根据该数据，Blueprint计划在2020年第一季度向FDA提交avapritinib治疗晚期SM的新药申请。

       基石药业管线资产

       2018年6月，基石药业与Blueprint达成独家合作及授权协议，获得了在三款化合物（avapritinib、BLU-554、BLU-667）在大中华区开发和商业化的独家权利，后两种也是具有高活性高选择性的口服激酶药物，其中BLU-554是一款强效选择性FGFR4抑制剂，BLU-667是一种强效选择性RET抑制剂。

       临床开发方面，今年7月，基石药业宣布avapritinib在正在进行的全球III期临床研究VOYAGER中完成首例中国受试者给药。今年6月，基石药业PD-L1单抗CS1001联合BLU-554治疗晚期或转移性肝细胞癌在中国获临床试验批准。今年5月，BLU-554治疗晚期肝细胞癌的全球I期临床研究实现中国首例患者给药。今年3月，BLU-667获批在中国开展一项I期临床试验，针对RET变异的非小细胞肺癌、甲状腺癌和其他晚期实体瘤。