7月22日晚间，Intec Pharma 公司宣布其治疗帕金森病（PD）的候选药物AP-CD/LD一项关键性III期临床试验（ACCORDANCE研究）未达到主要研究终点。这一事件导致该公司股价在盘前交易阶段瞬间跌去80%。

       据公开信息显示，Intec Pharma于2000年成立于以色列，曾于2010年2月在以色列本土IPO，并于2015年8月在美国纳斯达克IPO。该公司对外声称其主要是擅长基于“Accordion Pill平台”开发药物。Accordion Pill是一种口服给药系统，旨在通过利用胃潴留和特定释放机制来增强现有药物和药物在开发中的功效和安全性。Intec Pharma的主要候选产品之一便是治疗帕金森病的AP-CD/LD（全称“Accordion Pill 卡比多巴/左旋多巴”）。

       帕金森病是老年人中第二常见的神经退行性疾病，仅次于阿尔兹海默病。保守估计，该疾病影响欧美200多万人群，而在全球范围内更是有多达400-600万名患者。左旋多巴是针对PD治疗最广泛和最有效的药物。然而，由于运动并发症的发展，慢性左旋多巴治疗存在可能致残等副作用。

       在美国，有超过60万名的帕金森病患者会经历运动和非运动症状（开关现象），其中超40万患者每天会经历超过一小时的开关现象。 开关现象的发生频率和严重程度会在疾病进展过程中恶化。

       所谓开关现象，是指帕金森病患者长期应用左旋多巴类药物后出现的药效波动现象，是该类药物产生的一种副作用。“关”主要表现为突然出现肢体僵直，运动不能，就像断电一样，比如在走路时突然迈不开步子，脚上好像戴了脚镣铅锤，举步维艰。“开”时尽管未加用任何相关治疗，而突然活动正常，肢体僵硬消失，可以自如活动。这种变化速度非常快，且不可预测，如同电源开关一样，临床上形象地称这种生理现象为开关现象。

       ACCORDANCE研究是一项多中心、全球、随机、双盲、双模拟、主动控制的平行组试验，在美国、欧洲和以色列的90多个临床研究中心进行，受试者为晚期帕金森病成人患者，旨在确定胃滞留的AP-CD/LD相比速释的卡比多巴/左旋多巴（IR-CD/LD，默沙东Sinemet）是否能更有效减少患者的“关闭”时间。

       结果发现，AP-CD/LD 可以改善帕金森病患者的症状，但是相比IR-CD/LD不能显著缩短患者的“关闭”时间（off time）。AP-CD/LD 治疗相关的不良事件与CD/LD已知的不良事件一致，未发现新的安全性信号。

       “ACCORDANCE研究没有达到具有统计学意义的终点目标，让我们感到失望。虽然数据表明AP-CD/LD确实达到了可接受的安全性并确实治疗了PD的症状，但它没有达到统计学上显著的优势。我们对AP-CD/LD的良好安全性感到满意，因为它首次证明了Accordion Pill的长期安全性，这对未来的潜在应用和伙伴关系非常重要。”Intec Pharma的副主席兼首席执行官Jeffrey A. Meckler表示。

       “我们致力于推进PD的研究，也真诚地感谢参与本研究的患者，家属和临床试验中心。我们希望收集的临床数据最终可以用于治疗PD患者，”Intec Pharma的首席医疗官R. Michael Gendreau表示，“在我们对数据进行持续的初步审查后，我们注意到某些子集患者的表现特别好。在这些患者中，我们看到OFF时间出现有意义的减少。我们将继续分析完整的数据集，并期望这样调查结果将有助于我们推动AP-CD/LD向前发展的战略。”