https://www.cphi.cn 2019-07-25 10:21 来源：健点子ihealth
诱导多能干细胞是获得诺贝尔奖的研究成果，如今，利用IPS模型结合小分子肿瘤用药治疗肌萎缩侧索肌硬化（ALS）的临床试验在日本开始。
ALS又称渐冻人症，2014年，一场席卷全球的冰桶挑战，中心就是渐冻人症。
5年前的一场冰桶挑战，一阵飓风般席卷全球。从好莱坞明星到公司高管，从政界领袖到商业巨头，纷纷投入了这场挑战。
五年过去了，冰块融化，挑战不再，但是，对于渐冻人症的关注没有减退。
得知，一个获得诺贝尔奖的医学研究正在对ALS展开新药的临床试验。
诱导多能干细胞是由中山伸弥（Shinya Yamanaka）领导，在京都大学iPS細胞研究所（CiRa)开展。
这个团队正在将一种治疗白血病的小分子用药，用于治疗渐冻人症的细胞疗法进入临床试验。
这个临床试验在日本的几所知名大学开展，包括：京都大学，德岛大学，北里大学。
试验的主要研究者（PI）是干细胞医学分野教授井上治久。
在细胞增殖方面独树一帜的井上教授发现，和正常人相比，渐冻人症的患者运动神经元细胞中，由于有害蛋白质的过度积累，导致细胞容易衰亡。
接着，井上研究团队对于诱导多能干细胞的ALS的细胞进行了1，416种化合物的投入试验。他们发现，一种已经获批上市的治疗血癌的化合物，小分子治疗药对于ALS有着明显的防治细胞衰亡的作用。
这个小分子用药，就是Bosutinib（保苏替尼）。
相比耳熟能详的血液肿瘤治疗用药，达沙替尼，尼罗替尼，伊马提尼等小分子抗肿瘤用药相比，并不太为人知道。
保苏替尼是BCR-ABL 和 src 酪氨酸激酶（TKI）抑制剂。
最早由美国惠氏Wyeth制药公司开发，后来随着辉瑞收购了惠氏，这个新药由辉瑞上市，上市名为Busulif，获批用于治疗慢性髓性白血病（CML）的治疗。
但是，bosutinib能否用于治疗ALS患者，安全性怎样，至今不为人知。
作为研究的第二步，京都大学的研究团队在动物模型上进行了研究。他们发现，在ALS症的小鼠上使用了bosutinib，小鼠的病情进展得以延缓，生存期延长。而且，运动神经元中的有害蛋白质的积累也随之减少。
于是，为了评价bosutinib在渐冻人症患者的安全性和耐受性，是这个临床试验的目的。临床试验从今年3月开始，招募24名患者。
对于CML患者来说，用药剂量为每日500毫克，可是对于渐冻人症来说，剂量很难决定。为了安全性考虑，试验从每日200毫克开始，然后上升到400毫克。
如今，4个月过去了，在实验室表现不错，有希望的在诱导多能干细胞IPS的结果能在实际的患者身上再现吗？
研究人员表示，目前还不知道。
“bosutinib在实验室中的IPs模型中表现出可以延缓ALS患者生命的结果，但是，具体的人体试验结果现在还为时过早。”
“我们将继续对于安全性评估的基础上，对于有效性进行评估。”
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