“first-in-class"抗癌疗法获优先审评资格明年初有望得到批复

https://www.cphi.cn 2019-07-26 10:13 来源：药明康德

今日，Epizyme宣布，FDA接受其为在研药物tazemetostat递交的新药申请（NDA），同时授予其优先审评资格。Tazemetostat是一款“first-in-class”组蛋白赖氨酸甲基转移酶EZH2的抑制剂，用于治疗不适合手术治疗的转移性/局部晚期上皮样肉瘤。

今日，Epizyme宣布，FDA接受其为在研药物tazemetostat递交的新药申请（NDA），同时授予其优先审评资格。Tazemetostat是一款“first-in-class”组蛋白赖氨酸甲基转移酶（Histone-Lysine N-methyltransferase）EZH2的抑制剂，用于治疗不适合手术治疗的转移性/局部晚期上皮样肉瘤（epithelioid sarcoma）。FDA将使用加速批准通道对这一申请进行审评，该申请有望在2020年1月23号前得到批复。

上皮样肉瘤是一种非常罕见的软组织恶性肿瘤，主要发生于20-40岁的青年人中，其中位总生存期（OS）为30个月左右。超过90%的上皮样肉瘤中表现为INI1蛋白表达缺失。INI1（又称hSNF5）是进化保守的“染色质重构复合物” SWI/SNF家族中的一员。这种复合物在抑癌基因的激活方面具有重要作用。INI1的突变和缺失可导致异常的组蛋白甲基化，诱发细胞的恶性转化，并且细胞的增殖会依赖于EZH2的活性。

作为组蛋白甲基转移酶，突变或过表达的EZH1/2，会抑制抑癌基因的转录活性。通过抑制EZH2，tazemetostat能够抑制组蛋白H3赖氨酸27（H3K27）的甲基化，恢复抑癌基因的表达。

Epizyme对tazemetostat的研发策略包括3个方向：一是作为单药疗法，用于直接依赖于EZH2活性的疾病，包括INI1阴性实体瘤，间皮瘤，非霍奇金淋巴瘤（NHL）等；二是作为组合疗法，与化疗药物R-CHOP组合，治疗弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）等；三是与免疫检查点抑制剂Tecentriq联用，治疗非小细胞肺癌（NSCLC）等。

本次FDA的决定是基于tazemetostat在2期临床试验中治疗上皮样肉瘤队列患者的积极结果。试验结果显示，tazemetostat的客观缓解率为15%，疾病控制率达到了26%。中位OS尚未抵达。此外，tazemetostat也展示了良好的安全性和耐受性。

Epizyme的总裁兼首席执行官Robert Bazemore先生表示：“本次FDA接受tazemetostat的NDA并授予其优先审评资格，让Epizyme感到欢喜鼓舞。这意味着Epizyme向改写癌症以及其它严重疾病疗法的目标又迈进了重要的一步。我们期待与FDA密切合作，将这款潜在‘first-in-class’EZH2抑制剂，早日作为一款重要的新治疗选项，带给医生和患者们。”

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FDA 新药申请上皮样肉瘤