2019年07月24日，百时美施贵宝更新备受关注的欧狄沃 (Opdivo，纳武利尤单抗) 的CheckMate - 227 临床开发进展，百时美施贵宝总结为：1. 成功一个，Part 1a部分Opdivo + Yervoy vs 化疗能够给非小细胞肺癌患者(PD-L1 ≥ 1%) 带来显著总生存期获益，达到主要OS共同临床终点；2.失败一个，CheckMate - 227 的Part 2部分 Opdivo联合化疗 VS 化疗无法给非鳞非小细胞肺癌患者带来总生存期获益，未达到主要临床终点，失败。

       在笔者看来，CheckMate - 227目前公布的数据中：1. Part 2部分是明确失败，这是板上钉钉了；2. Part 1a的成功则很鸡肋，Part 1a部分进一步证实了PD-L1表达水平对于临床收益的关系，肿瘤突变负荷与临床收益的关系仍不清楚；3. 最后，无论是TMB ≥ 10 mut/Mb患者或是PD-L1 ≥ 1% 非小细胞肺癌患者，没有理由放弃可瑞达单药或是可瑞达联合化疗，而去选择一个**更大的纳武利尤单抗+伊匹单抗。

       本文关注CheckMate - 227以及可瑞达/欧狄沃非小细胞肺癌中最关键的几项临床试验数据。

       一． 欧狄沃在一线非小细胞肺癌的艰难拓展

       Checkmate-026，CheckMate - 227以及CheckMate 9LA是欧狄沃非常值得关注的3项临床项目，该部分涉及CheckMate - 227。

       CheckMate - 227对于欧狄沃是至关重要的，同样备受期待，其中CheckMate - 227的part 1数据也将是支持欧狄沃完成纳武利尤单抗+伊匹单抗高肿瘤突变负荷 (TMB ≥ 10 mut/Mb) 非小细胞肺癌一线疗法的关键数据。

       Checkmate-227临床试验中，包含3个部分：

       Part 1a: Opdivo plus low-dose Yervoy or Opdivo monotherapy versus chemotherapy in patients whose tumors express PD-L1

       Part 1b: Opdivo plus low-dose Yervoy or Opdivo plus chemotherapy versus chemotherapy in patients whose tumors do not express PD-L1

       Part 2: Opdivo plus chemotherapy versus chemotherapy, regardless of PD-L1 or tumor mutational burden status (TMB)

       CheckMate-227的关键数据更新：

       CheckMate-227肩负重任，百时美施贵宝希望凭借该关键数据收获首个一线肺癌适应症，同时推出一个全新的概念肿瘤突变负荷！

       但是，CheckMate-227目前的数据仍无法完成上述适应症拓展，目前数据证实Opdivo+Yervoy vs 化疗是能够给PD-L1阳性患者带来生存期获益的；但是，数据仍未清楚知道，肿瘤突变负荷是否与临床获益存在确定性的关系，仍需关注该部分的临床进展。非小细胞肺癌一线上，欧狄沃失败得很彻底，成功得很鸡肋！

       就目前看，Checkmate-227支持完成审批仍是存在风险的，但是即便Opdivo+伊匹单抗能够顺利收获一线疗法，Opdivo在肺癌一线中位置扔比较尴尬，患者肿瘤突变负荷的确定是一个问题，同时可瑞达的强大优势已经难以突破！

       二． 肺癌：可瑞达建立了巨大的难以突破的优势

       可瑞达(Keytruda, 帕博利珠单抗) 在肺癌上的成功已经无可匹敌，除了一线小细胞肺癌未攻破外，已经覆盖全部非小细胞肺癌人群，毫无疑问，这给PD-(L)1抗体的后来者带来的强大的压力，肺癌适应症中后来者居上的机会越来越渺茫！

       可瑞达肺癌关键临床试验

       对于欧狄沃，一线肺癌适应症的开拓是艰难的，Checkmate-026失败，CheckMate-227约等于失败，目前只剩下CheckMate-9LA，评估Opdivo+Yervoy+化疗的临床收益，试验数据预计2020年公布，欧狄沃一线肺癌尚无收获，一线肺癌拓展的未来前景仍不清晰。明显的是一线NSCLC上，欧狄沃已经被可瑞达远远甩在身后，难以望其项背！

       作者简介：1°C，医药行业从业人员，希望自己的专业文字会越来越有温度，医药知识能够服务更多人，打破信息知识的壁垒！