鸡尾酒疗法的提出以及高效抗病毒 药物的开发上市给艾滋病治疗带来革命性的进展，艾滋病成为慢性疾病。目前，同时TAF为基础的2NRTI+INSTI/NNRTI的三联/四联方成为艾滋病市场主流方案，世界各个国家中先后成为一线治疗推荐方案。

       艾滋病慢性化之后，关注患者长期的临床获益将会愈加重要，长期的安全性、有效性和依从性改善将会成为未来艾滋病疗法的重要的评估标准，毫无疑问，ViiV Healthcare开发的艾滋病药物2DR方案符合这一大趋势，ViiV Healthcare开启了艾滋病药物2DR时代！

       2DR方案值得关注的里程碑事件：

       1. 2019年04月29日，ViiV Healthcare递交长效二联方"cabotegravir +利匹韦林"上市申请，预计2020年第一季度获批上市；

       2. 2019年04月，07月，ViiV Healthcare开发全球首款用于初治艾滋病患者的2DR方案Dovato (dolutegravir+lamivudine) 先后在美国、欧盟获批上市；

       3. 2018年05月，ViiV Healthcare开发的全球首款2DR方案Juluca (dolutegravir/rilpivirine) 欧盟获批；

       4. 2017年11月，ViiV Healthcare开发的全球首款2DR方案Juluca (dolutegravir/rilpivirine) 美国获批上市，全球首批。

       本文简单介绍艾滋病药物的市场，同时简单总结2款代表意义2DR方案的关键临床数据。

       一． TAF为基础的整合酶抑制剂三/四联方成为一线方案

       笔者前文《全球艾滋病市场10年变迁：吉利德稳居市场第一 四联方Genvoya快速成长为今日之星》中，详细的从艾滋病领域的主要企业、药品、市场销售数据几个方面介绍了艾滋病药物的变迁。

       文章中能够明显看出：1.该领域中，吉利德是当之无愧的领导者，一直是抗艾药物创新方案的开拓者；2.TAF为基础的2NRTI+INSTI/NNRTI的三联/四联方(整合酶抑制剂方案) 成为艾滋病市场主流，能够将HIV-1 RNA 拷贝数< 50 拷贝/mL患者比例提高至惊人的90%，很好控制病毒载量，减缓疾病进程；3. 市场表现上，整合酶抑制剂类药物市场销售也在突飞猛进的增长，其中，Genvoya的2018年销售额已经接近50亿美元。

       毫无疑问，艾滋病已经是慢性疾病！长期的安全性、有效性和依从性改善越来越受到关注！

       二．艾滋病药物2DR时代：ViiV Healthcare的时代

       慢性病的艾滋病治疗药物将会集中在几个方向：1. 创新作用机制药物；2. 有益于长期用药安全性的；3. 有益于改善依从性的。

       艾滋病药物2DR方案将会改善患者长期用药安全性和依从性，具有重要的临床意义！

       1. Juluca全球首款2DR方案：艾滋病维持治疗

       Juluca (dolutegravir/rilpivirine)

       NNRTI+INSTI，适应症是艾滋病维持治疗。

       关键临床数据

       关键临床数据来自 SWORD-1 [NCT02429791] 和SWORD-2 [NCT02422797]，数据能够看出，Juluca vs 标准疗法同样能够很好控制艾滋病患者病毒载量，具有非劣效性！Juluca是已达到病毒学抑制的艾滋病患者长期用药的优秀方案，能够减少药物暴露，降低长期用药的毒副作用，提高安全性，Juluca的获批是一个里程碑式的进展，标志着艾滋病药物2DR时代的正式开始！

       2. Dovato全球首款用于初治艾滋病患者的2DR方案

       Dovato (dolutegravir/lamivudine)

       NNRTI+INSTI，适应症是初治艾滋病患者。

       该关键数据来自GEMINI-1 [NCT02831673] 和 GEMINI-2 [NCT02831764]，对于初治的艾滋病患者，Dovato能够很好控制患者病毒载量，48周HIV-1 RNA <50 copies/mL 患者比例 >90%，毫无疑问，Dovato是初治艾滋病患者长期用药的优秀方案，能够减少药物暴露， 提高长期用药安全性！

       2019年07月10日，ViiV Healthcare公布Dovato (dolutegravir plus lamivudine) 一项关键3期临床试验TANGO (NCT03446573) 达到主要临床终点，Dovato vs TAF-3联方可很好控制艾滋病患者病毒载量，达到非劣效性，Dovato将会继Juluca之后，第2款获批用于艾滋病维持治疗的2DR方案。详细数据在10届IAS 2019公布，读者可以予以关注！

       3. 长效二联方"cabotegravir +利匹韦林"

       2019年04月29日，抗艾滋病长效二联方"cabotegravir +利匹韦林"向FDA递交上市申请，该二联方是全球首款长效艾滋病药物，可用于病毒抑制（HIV RNA < 50拷贝/mL）艾滋病患者中，该长效二联方具有良好的病毒控制疗效，安全性和耐受性优良，有望长期改善艾滋病患者的依从性，"艾滋病二联方案"将会是艾滋病治疗的又一突破。

       ATLAS: Antiretroviral Therapy as Long-Acting Suppression

       备注：ABC/DTG/3TC: abacavir/dolutegravir/lamivudine

       FLAIR: First Long-Acting Injectable Regimen

       该关键临床试验数据来自ATLAS (NCT02951052) 和FLAIR (NCT02938520) ，长效2DR vs 整合酶抑制剂方案具有非劣效性，长效2DR具有良好的安全性和耐受性，能够给病毒抑制状态或是初治患者带来长期获益，显著改善患者依从性！

       艾滋病慢性化后，患者长期用药的安全性和依从性是一个非常大的挑战，ViiV Healthcare所开创的艾滋病药物2DR方案契合未来的临床用药需求，笔者同时相信，艾滋病终会被消灭，创新疗法和方案仍会层出不穷！       

       作者简介：1°C，医药行业从业人员，希望自己的专业文字会越来越有温度，医药知识能够服务更多人，打破信息知识的壁垒！