由著名学者张锋博士创建的Editas Medicine和艾尔建（Allergan）联合宣布，名为Brilliance的1/2期临床试验开始进行患者注册。这一临床试验旨在检验基于CRISPR的基因编辑疗法AGN-151587，在治疗Leber先天性黑朦10（LCA10）患者时的安全性、耐受性和疗效。新闻稿指出，这是世界上第一项CRISPR基因编辑在人体内进行的临床试验。

       AGN-151587（EDIT-101）是一款基于CRISPR技术的基因编辑疗法，它将编码Cas9的基因和两个指导RNA（gRNA ）装载进AAV5病毒载体。AGN-151587将通过视网膜下注射直接注射到患者感光细胞附近，将基因编辑系统递送到感光细胞中。当感光细胞表达基因编辑系统时，gRNA指导的基因编辑可以消除或逆转CEP290基因上致病的IVS26突变，从而改善感光细胞功能，为患者带来临床益处。

       开放标签的Brilliance临床试验计划注册约18名患者，入组患者将包括成年和儿科（3-17岁）患者。他们的一只眼睛将接受一剂AGN-151587的视网膜下注射。入组患者可能被分为5个队列，接受3种不同剂量的基因编辑疗法。第一例患者给药预计在今年下半年完成。

       “阻击”精氨酸血症！创新酶替代疗法获得FDA突破性疗法认定

       Aeglea BioTherapeutics公司宣布，美国FDA已授予其在研疗法pegzilarginase突破性疗法认定，用于治疗精氨酸酶缺乏症（ARG1-D）。FDA的突破性疗法认定旨在加快创新疗法的研发和审评速度。

       Pegzilarginase是一种增强型的人体精氨酸酶，可促进体内精氨酸代谢。这种酶替代疗法能够降低患者血液内的精氨酸水平，达到治疗的效果。

       1/2期临床试验及2期开放标签扩展试验数据表明，pegzilarginase给药后患者的血液精氨酸水平降低并维持稳定。目前，Aeglea公司正准备开展关键性的3期临床试验，该试验旨在对比pegzilarginase治疗与安慰剂治疗的效果。

       三阴性乳腺癌走向“末日”？默沙东Keytruda组合疗法3期临床达到主要终点

       默沙东（MSD）宣布，Keytruda（pembrolizumab）联合化疗，在治疗三阴性乳腺癌（TNBC）的关键3期临床试验中达到病理完全缓解（pCR）的主要终点。Keytruda是首个作为三阴性乳腺癌新辅助疗法获得pCR率统计学显著改善的抗PD-1 疗法，无论 PD-L1表达状态如何。

       这项名为KEYNOTE-522的3期临床试验研究了默沙东抗PD-1单抗Keytruda联合化疗，作为三阴性乳腺癌的新辅助/辅助疗法的新辅助部分中，达到了双重主要终点之一pCR 。基于独立数据监测委员会 (DMC) 进行的中期分析，无论 PD-L1表达状态如何，Keytruda联合化疗与单独化疗相比，pCR 率有统计学意义上的显著改善。病理学完全缓解（pCR ）定义为在完成新辅助治疗和确定性手术后分析的组织样本中缺乏所有癌症体征。默沙东表示，将与监管机构沟通这次试验的数据，并且在即将到来的医学会议上公布研究结果。

       1+1>2！辉瑞普强与迈兰宣布合并

       迈兰（Mylan）公司和辉瑞（Pfizer）公司宣布达成一项最终协议，迈兰公司将与辉瑞旗下专注于非专利品牌和仿制药业务的辉瑞普强（Upjohn）公司合并，创建一家新的全球性医药公司，致力于造福全世界患者。

       新公司将通过合并两项高度互补的业务，改变并加速提高满足患者需求的能力，并在超过165个市场中扩大其能力。 迈兰在许多地区为关键性治疗领域带来了多样化的产品组合，例如中枢神经系统、**、传染病和心血管疾病，以及一个强大的药物管线、高质量的制造能力和卓越的供应链。 辉瑞普强则带来了值得信赖的标志性品牌药物，如立普妥（阿托伐他汀钙，atorvastatin calcium）、西乐葆（塞来昔布，celecoxib）和**（西地那非，sildenafil），并拥有成熟的推广能力，包括在中国和其他新兴市场的领导地位。

       这一合并将推动处方药、复杂仿制药、非处方药和生物仿制药等产品可持续、多样化和差异化的发展，并辅以推广和监管专业知识、成熟的基础设施、一流的研发能力以及高质量的制造和供应链支持。

       每月吃一粒！盖茨基金会投资开发“超长效”避孕药

       专注于开发超长效缓释技术的Lyndra Therapeutics宣布，它获得来自比尔及梅琳达·盖茨基金会（Bill & Melinda Gates Foundation）的1300万美元研发基金，开发一款只需一个月服用一次的“超长效“避孕药，从而为女性提供非侵入性的便捷计划生育选择。

       Lyndra公司的技术源于罗伯特·兰格（Robert Langer）博士与麻省理工学院（MIT）实验室的研究成果。Lyndra的技术平台旨在研发缓释时间为一周，甚至数周之久的药物缓释技术。长效缓释药物可以大大提高患者的服药依从性，同时减少患者和护理人员的负担。这一技术平台通过使用一种星型的胶囊来包裹一种或多种有效成分，该胶囊在进入胃部后再开启缓释模式，能在胃部停留数天，乃至数周之久，最后被预先设定的方式降解，随后安全地排出消化道。Lyndra的技术可以提升药物在胃肠道的吸附性和药效的持久性，这有利于解决药物吸收性不够好等难题，也能一定程度上减轻因为药物在胃肠道浓度变化引起的副作用。

       Lyndra每周一次的药物管线包括用于治疗阿兹海默病、**类疾病、器官移植排斥、阿 片类药物使用障碍、HIV等疾病的药物。其两周一次的药物管线专注于控制疟疾的传播，而每月一次的药物管线主要包括口服避孕药。

       晚期乳腺癌患者的新希望！礼来CDK4/6抑制剂3期结果积极

       礼来（Eli Lilly and Company）公司宣布，CDK4/6抑制剂Verzenio（abemaciclib）在治疗HR阳性、HER2阴性晚期乳腺癌患者的3期临床试验中，显著延长患者总生存期。

       Verzenio是一款CDK4/6抑制剂。CDK4/6通过与D-细胞周期蛋白（cyclin）结合被激活。在ER阳性乳腺癌细胞系中，细胞周期蛋白D1和CDK4/6能够促进视网膜母细胞瘤蛋白（Rb）的磷酸化，以及细胞周期进展和细胞增殖。

       在名为MONARCH 2的随机双盲，含安慰剂对照的3期临床试验中，669名HR阳性、HER2阴性转移性乳腺癌患者接受了Verzenio+fulvestrant或安慰剂+fulvestrant的治疗。这些患者的癌症在接受过内分泌治疗后继续进展。该试验的主要终点为无进展生存期，关键性次要终点为客观缓解率、总生存期，以及缓解持续时间。

       预定的中期分析表明，Verzenio+fulvestrant达到了总生存期的关键性次要终点。礼来公司将向监管机构递交这些数据，并且在今年晚些时候召开的学术会议上公布数据细节。

       第21项适应症！Keytruda成首个晚期食管癌PD-1单抗疗法

       默沙东（MSD）公司宣布，美国FDA批准该公司的重磅PD-1抑制剂Keytruda，作为单药疗法，治疗复发性局部晚期或转移性食管鳞状细胞癌患者（ESCC）。这些患者的肿瘤表达PD-L1（CPS≥10），而且在接受过一种或多种前期系统治疗后疾病继续进展。值得注意的是，这是第一款获批治疗这一类患者的抗PD-1疗法。

       Keytruda是默沙东开发的人源化抗PD-1单抗疗法。它通过阻断PD-1受体与PD-L1和PD-L2的结合，提高身体免疫系统发现和杀伤癌细胞的能力。自2014年首度获批治疗晚期黑色素瘤以来，已经获批治疗肺癌、头颈癌、胃癌、肝细胞癌等20多项适应症。在中国，它也已经获得批准治疗黑色素瘤和非鳞状非小细胞肺癌。

       这一批准是基于名为KEYNOTE-181和KEYNOTE-180的临床试验结果。在开放标签，含活性对照的随机3期临床试验KEYNOTE-181中，628名复发性局部晚期或转移性食管癌患者接受了Keytruda或者化疗的治疗。试验结果表明，在肿瘤表达PD-L1（CPS≥10）的ESCC患者中，Keytruda组的中位总生存期（OS）为10.3个月，化疗组这一数值为6.7个月（HR=0.64，95% CI: 0.46, 0.90）。Keytruda组的客观缓解率（ORR）为22%，完全缓解率（CRR）为5%，化疗组的数值分别为7%和1%。Keytruda组的中位缓解持续时间（DOR）为9.3个月，化疗组为7.7个月。

       在名为KEYNOTE-180的非随机、开放标签2期临床试验中，121名至少接受过两种前期系统疗法的局部晚期或转移性食管癌患者接受了Keytruda的治疗。在肿瘤表达PD-L1的ESCC患者中，ORR为20%。

       一箭双雕！安进KRAS抑制剂临床试验表现佳

       安进（Amgen）公司在2019年第二季度财报的电话会议上公布了该公司的KRAS G12C抑制剂AMG 510的最新研发进展。最新试验数据表明，AMG 510不但能够在非小细胞肺癌（NSCLC）患者中产生疗效，也能为结直肠癌（CRC）患者和阑尾癌（appendiceal cancer）患者带来部分缓解。基于这些积极结果，该公司计划迅速推动AMG 510的开发，在今年启动支持监管申请的潜在注册性临床试验。

       在今年6月的ASCO年会上，安进公司首次公布了KRAS G12C抑制剂AMG 510的1期临床试验结果。所有参与试验的患者都携带KRAS G12C突变，并且已经接受过标准疗法的治疗。在10名可评估的NSCLC患者中，缓解率达到50%，疾病控制率达到90%。然而，当时的数据显示AMG 510只能让结直肠癌患者疾病稳定，而未能显著缩小肿瘤的大小。

       最新的数据表明，接受AMG 510治疗的一名结直肠癌和一名阑尾癌患者达到RECIST 1.1标准下的临床缓解。这两名患者接受的AMG 510剂量为960 mg，是剂量递增试验中的药物剂量。安进公司研发执行副总裁David Reese博士表示，AMG 510在试验中表现出良好的安全性和耐受性。今后的临床试验将使用960 mg的用药剂量，并可能探索960 mg以上的用药剂量。

       “颤抖”的黑色素瘤！Opdivo/IL-2激动剂组合获FDA突破性疗法认定

       Nektar Therapeutics和百时美施贵宝（BMS）联合宣布，美国FDA授予Nektar公司在研疗法bempegaldesleukin（NKTR-214）和BMS的PD-1抑制剂Opdivo（nivolumab）构成的组合疗法突破性疗法认定，治疗初治无法切除或转移性黑色素瘤患者。Bempegaldesleukin是一种IL-2信号通路激动剂，它倾向与CD122受体结合。FDA的突破性疗法认定代表着这一靶向IL-2信号通路的激动剂在增强免疫检查点抑制剂疗效方面的一个重要突破。

       在今年ASCO年会上公布的最新试验结果表明，在治疗初治无法切除或转移性黑色素瘤患者的 1/2期临床试验PIVOT-02中，bempegaldesleukin与Opdivo构成的组合疗法达到53%的客观缓解率（ORR）。更为重要的是，在中位随访时间为12.7个月时，完全缓解率达到34%，而且随着随访时间的增加，获得完全缓解的患者比例也不断增加。这意味着在出现缓解的患者中，bempegaldesleukin+Opdivo组合疗法带来的缓解程度不断加深。在让患者达到完全缓解方面，这一组合疗法的疗效可能优于其他现有组合疗法。基于这些积极结果，FDA授予了这一组合疗法突破性疗法认定。

       首款获批CSF1R抑制剂！FDA为第一三共抗癌疗法“开绿灯”

       美国FDA宣布，批准第一三共（Daiichi Sankyo）公司开发的集落刺激因子1受体（CSF1R）抑制剂Turalio （pexidartinib）上市，用于治疗症状性腱鞘巨细胞瘤（TGCT）成人患者。这些患者的疾病造成严重功能性限制，而且无法通过手术改善疾病症状。值得一提的是，pexidartinib是治疗TGCT的第一个也是唯一的获批疗法。

       Pexidartinib是一款创新口服CSF1R小分子抑制剂。CSF1R介导的信号通路是驱动滑膜中异常细胞增生的主要因素。Pexidartinib同时也会抑制c-kit和FLT3-ITD的活性。它曾经获得FDA授予的突破性疗法认定和孤儿药资格。

       除了在TGCT中的作用以外，CSF1R介导的信号通路在单核吞噬细胞（尤其是巨噬细胞）的分化和生存方面也具有重要作用。在肿瘤微环境中的巨噬细胞能够通过抑制免疫反应，促进血管生成等途径促进肿瘤的生长。Pexidartinib可以抑制巨噬细胞的发育，因此还在临床试验中被用于治疗黑色素瘤、前列腺癌、胶质母细胞瘤、经典霍奇金淋巴瘤等其他癌症类型。