今日，专注于开发癌症液体活检的生物技术公司Guardant Health宣布，该公司开发的Guardant360液体活检测试，能够准确发现患者携带的微卫星不稳定性（MSI）。MSI是预测患者对免疫检查点抑制剂反应的重要生物标志物。这一突破有望让筛查MSI状态成为癌症患者的常规检查，帮助他们找到合适的免疫疗法。

       两年之前，美国FDA批准了首款“不限癌种”的抗癌疗法，默沙东（MSD）公司的重磅PD-1抑制剂Keytruda获批治疗微卫星不稳定性高（MSI-H）的癌症患者，不管癌症源于身体的哪个部位。这是美国FDA批准的首款不依照肿瘤来源，而是依照生物标志物进行区分的抗癌疗法，具有里程碑式的意义。

       MSI-H可以在多种癌症中发生，它最常出现在结直肠癌，子宫内膜癌和胃癌中。然而，只有不到一半的晚期结肠癌患者接受过MSI的检测，在其它癌症种类中，接受过这一检测的患者可能更少，因为目前针对这一生物标志物的检测需要对癌症组织样本进行分析。传统的组织活检不但费时费力，而且可能给患者带来不必要的伤痛。

       Guardant360是Guardant公司开发的一款泛癌液体活检，它通过检测血液中的循环无细胞DNA（cfDNA）来发现与不同类型癌症相关的基因突变和其它生物标志物。今年2月，德克萨斯大学MD安德森癌症中心的一项研究表明，Guardant360在发现与非小细胞肺癌相关的7种基因突变时的表现与从患者肺部手术获取组织进行的组织活检相仿。

       在这项包含1145个患者血样的研究中，试验结果表明，Guardant360对微卫星不稳定性状态的检测与标准组织检测方法相比，在98.4%的样本中获得一致。

       而且，在16名液体活检发现微卫星不稳定性高的晚期胃癌患者中，免疫检查点抑制剂治疗达到63%的客观缓解率和81%的疾病控制率。这一数值与通过标准组织检测方法发现的患者相似。这一研究发表在Clinical Cancer Research期刊上。

       “在基因组中存在上百万个微卫星，但是大部分都不适合用于血液临床基因组分析，”这项研究的负责人之一，德克萨斯大学胃肠道肿瘤内科教授Scott Kopetz博士说：“这些结果表明，使用精心设计的探针组合，与有效的DNA捕捉技术和复杂的生物信息学工具相结合，我们能够准确、敏感地发现微卫星不稳定性。”

       在Keytruda获批之后，靶向NTRK基因融合的larotrectinib和entrectinib也已经分别获得美国FDA和日本厚生劳动省的批准，成为第二款和第三款“不限癌种”的获批抗癌疗法。目前，还有多项“不限癌种”的在研药物处于临床开发阶段。然而，这些疗法的临床开发和广泛使用都离不开对癌症患者的筛查。由于这些基因变异在癌症患者中出现的频率都不高，传统的组织活检因为侵入性和可及性的问题，无法成为筛查患者的有效工具。

       Guardant360的研究结果表明，液体活检有望成为帮助“不限癌种”抗癌疗法筛查癌症患者的重要工具。而且，基于下一代基因测序的液体活检测试，有望在同一测试中，一次性检测与多个“不限癌种”抗癌疗法相关的不同基因变异。

       参考资料：

       [1] Largest Study of its Kind Finds Guardant360 MSI Highly Concordant to Tissue. Retrieved August 5, 2019, from https://guardanthealth.gcs-web.com/news-releases/news-release-details/largest-study-its-kind-finds-guardant360-msi-highly-concordant

       [2] Blood test could replace biopsy for rare cancer treated by Keytruda. Retrieved August 5, 2019, from https://www.statnews.com/2019/08/05/blood-test-could-replace-biopsy-for-rare-cancer-treated-by-keytruda/

       [3] Willis et al., (2019). Validation of Microsatellite Instability Detection Using a Comprehensive Plasma-Based Genotyping Panel. Clinical Cancer Research, DOI: 10.1158/1078-0432.CCR-19-1324.

       [4] Why tissue-agnostic drug development needs NGS to go mainstream. Retrieved August 5, 2019, from https://www.biocentury.com/biocentury/product-development/2019-06-28/tissue-agnostic-drug-development-go-big-ngs-needs-become-