发现新的 “don’t eat me” 肿瘤免疫治疗靶点

https://www.cphi.cn 2019-08-08 11:48 来源：北京义翘神州

在肿瘤细胞的细胞膜上能够表达一种 “don’t eat me”（别吃我）的信号蛋白，用来逃避巨噬细胞的吞噬清除，比如CD47、PD-L1、B2M等。阻断这些分子信号蛋白或相应受体分子的单克隆抗体可以对一些肿瘤起到治疗效果。

在近期的Nature期刊发表的一篇文章中，发现CD24属于一种新的 “don’t eat me” 分子，可能是治疗卵巢癌和乳腺癌是潜在靶点。卵巢癌和三阴性乳腺癌（TNBC）属于女性中比较常见的肿瘤，具有很高的转移风险，目前还没有针对这类肿瘤的有效药物靶点。

CD24属于高度糖基化的磷脂酰肌醇锚定的细胞表面蛋白。CD24与免疫细胞上的Siglec-10分子相互作用。CD24在多种实体瘤中表达，能够传递免疫抑制性信号，抑制炎症反应。

通过分子生物学技术分析多种肿瘤，发现CD24的表达较高，在卵巢癌中上调最显著，在TNBC中也显著上调。对人原代TNBC进行单细胞测序，结果显示CD24表达量较高。通过流式细胞技术显示在乳腺癌和卵巢癌细胞中CD24高表达，并且与巨噬细胞表达的Siglec-10相关。

在细胞实验中，研究人员将人乳腺癌细胞系MCF-7的CD24敲除，与巨噬细胞进行体外共培养，发现巨噬细胞对肿瘤细胞的吞噬能力显著提高。通过单克隆抗体阻断Siglec-10或敲除巨噬细胞中的Siglec-10，也能够增强其吞噬能力。利用抗CD24的单克隆抗体阻断CD24也能够提高巨噬细胞的吞噬，效果比抗CD47抗体好，并且两者协同作用会进一步提高巨噬细胞对肿瘤细胞的吞噬。而敲除巨噬细胞中的Siglec-10，会失去对抗CD24抗体的作用，说明CD24抗体能够特异性的阻断CD24与Siglec-10的相互作用。

在小鼠模型中，研究人员在NSG裸鼠上构建了MCF-7肿瘤模型，敲除肿瘤细胞中的CD24基因，或者利用单克隆抗体阻断CD24，都可以减缓肿瘤细胞的生长。因此这种阻断CD24的治疗策略，对卵巢癌与三阴性乳腺癌有效，为罹患绝症的患者带来新的希望。

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肿瘤免疫治疗 CD24