根据药智数据库监测结果，2019年8月1日，湖南科伦制药有限公司申请的苹果酸舒尼替尼原料药与胶囊的上市申报获CDE受理。苹果酸舒尼替尼是由辉瑞制药开发并销售的一种蛋白酪氨酸激酶抑制剂类抗肿瘤药物，最早于2006年1月获FDA批准，目前FDA批准的适应证包括消化道基质瘤（GIST）、肾细胞癌（RCC）与胰 腺神经内分泌瘤（pNET），而且此三种适应证均已获中国批准。已有多家国内企业布局苹果酸舒尼替尼的仿制。本文即对舒尼替尼的国内专利布局情况进行了分析。

       背景

       （一）国内申报情况

       根据药智数据库，目前除了湖南科伦制药有限公司，已经启动舒尼替尼上市申请（CYHS开头的受理号）还包括：齐鲁制药、正大天晴与豪森药业等。

       （二）市场情况

       1.国际市场

       根据IMS数据库，舒尼替尼的全球销售额变化情况如图1所示。

       图1舒尼替尼历年全球销售额

       2．国内市场

       根据PDB数据库信息，国内样本医院内舒尼替尼用药金额的变化趋势如图2所示。

       图2国内样本医院内舒尼替尼用药金额

       国内专利布局情况

       （一）原研专利布局

       舒尼替尼原研的专利布局情况如表1所示。

       表1舒尼替尼原研中国专利布局

       从表1可以看出，原研方的专利布局主要涉及化合物与晶型。需要指出的，虽然CN02815892.X的美国同族专利未收载于橙皮书中，而且该专利未限定化合物的Z/E构型，但CN201410730965.6号专利申请的审查意见中却以该专利作为对比文件（Ⅰ型苹果酸舒尼替尼）否定了L型苹果酸舒尼替尼的制备方法的创造性。

       （二）非原研方专利布局分析

       1.物质专利

       （1）衍生物专利

       表2非原研方的舒尼替尼衍生物中国专利

       （2）晶型专利

       表3非原研方舒尼替尼晶型中国专利布局情况

       （3）中间体专利

       表4舒尼替尼中间体中国专利

       2.产品专利

       表5非原研方舒尼替尼产品中国专利布局情况

       3.方法专利

       （1）原料药制备方法专利

       表6舒尼替尼原料药制备方法中国专利

       （2）制剂产品的制备方法专利

       表7舒尼替尼制剂产品制备方法专利

       （3）质量研究方法专利

       表8舒尼替尼质量研究方法中国专利布局情况

       （4）新药用途专利

       表9舒尼替尼医药用途中国专利布局情况

       结束语

       作为一名在仿制药研发与生产企业供职的IPR，笔者经常会因为被问及“我们的产品有什么专利保护”之类的问题而感到困惑。诚然，如何在仿制，特别是在满足一致性评价要求的背景下有所创新，可能是很多同行所共同面临的难题之一。

       通过本文的分析可以看出，国内的舒尼替尼专利布局围绕衍生物、晶型、中间体、制剂产品、组合物产品、制备方法、质量研究研究方方法与医药用途展开。其中，与拟上市产品密切相关的可能是晶型专利、制剂产品、制备方法专利、质量研究方法专利。

       原料药（包括晶型与中间体）的制备方法专利可能是许多仿制药生产企业寻求实质性专利保护的主要途径之一，但舒尼替尼的原料药制备方法专利的授权情况并不理想，多件专利申请均存在难以克服的创造性缺陷。在现实操作中，企业除了做好申请前检索，提方法的可专利性以外，笔者觉得，还可以另辟蹊径地从杂质入手。比如新的方法，可能对于制备目标化合物而言并不具备创造性，但可能会产生新的杂质，通过杂质的保护间接实现方法的保护。

       质量研究方法专利也是与产品密切相关的一类专利，比如笔者所在的中山万汉制药有限公司即通过“一种测定奥利司他胶囊中降解杂质的方法”专利（专利号ZL201610077367.2）实现了对其主营产品奥利司他胶囊的保护，不仅凭借该专利通过高新技术产品与企业的认定，还以该专利所披露的方法为依据，提高了产品的质量与知名度，并获得了喜人的商业收益。相比之下，笔者只检出一件舒尼替尼质量研究方法专利，虽然授权，但却因为未缴纳年费而失效。