靶向7种KRAS突变体，癌症**预计明年进入临床

https://www.cphi.cn 2019-08-12 09:15 来源：药明康德

日前，免疫肿瘤学新锐公司Elicio Therapeutics展示了其针对7种KRAS突变体（mKRAS）的癌症**的重要临床前数据。数据结果表明，靶向mKRAS抗原的癌症**能够诱发强效的细胞裂解。Elicio的“AMP KRAS**”ELI-002项目预计将于2020年第一季度进入治疗胰腺癌患者的初步临床研究。

KRAS基因的突变与人类恶性肿瘤的发生发展及肿瘤的复发密切相关。遗传和生物化学研究证明，KRAS依赖性信号传导在调节多种癌细胞生长、增殖、侵袭和转移中具有重要作用。但因为KRAS在结构上缺乏让小分子或药物结合的靶点，近几年来研究人员在试图找到能靶向它的药物方面没有很大的突破，KRAS被广泛认为是一个“不可成药”的靶点。直至今年，靶向KRAS G12C突变体的小分子抑制剂才第一次公布了临床试验结果。而KRAS G12C突变只是KRAS基因突变中的一小部分。

Elicio公司的双亲分子平台（Amphiphipe Platform）可以精确有效的将**直接递送到淋巴结。这平台通过在多肽链上加上能够与白蛋白（albumin）结合的化合物，让癌症**能够靶向输送到淋巴结中，促进淋巴结中的抗原呈递细胞（APC）对它们的识别。抗原呈递细胞将这些**中的抗原呈递给淋巴结内的T细胞，从而触发T细胞的激活和增殖，赋予它们强大的抗肿瘤能力，并对它们进行编程，使其具有持久的记忆，以防止复发。

ELI-002是该公司的“AMP KRAS**”，它包含7个mKRAS肽段。该**接种后产生的免疫应答能够产生对KRAS蛋白突变体的强力免疫反应。此外，这一**不但可以激活CD8阳性T细胞，还可以激发CD4阳性T细胞的反应。在体外用mKRAS特异性多肽再刺激时，可产生高水平的Th1辅助细胞因子。在体内，通过**免疫应答产生的T细胞对表达mKRAS的靶细胞具有强大细胞裂解功能。此**可覆盖99%携带KRAS基因突变的肿瘤。

“以前使用合成多肽的**方法不能有效地靶向驻留在淋巴结中的关键免疫细胞，在患者中仅引起微弱或检测不到的免疫应答，”Elicio研究副总裁Peter DeMuth博士说：“Amphiphile技术将携带强效佐剂的多肽直接递送到淋巴结，显著放大所产生的免疫应答，并产生高效的mKRAS特异性T细胞，在体内杀死表达mKRAS的肿瘤细胞，使我们能够同时对KRAS驱动的癌症中常见的7种突变体产生免疫应答。”

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癌症** KRAS突变体 ELI-002