https://www.cphi.cn 2019-08-13 09:26 来源：药明康德
今日，TScan Therapeutics公司宣布，该公司的一篇学术论文在著名科学期刊《细胞》上发表。这篇论文描述了对T细胞的生理靶点进行迅速和无偏倚筛选（unbiased screen）的突破性技术。这一技术是TScan Therapeutics公司开发治疗癌症和传染病的创新T细胞受体（TCR）免疫疗法的基石。
在适应性免疫反应过程中，细胞**T细胞（CTL）表面表达的TCRs通过识别由主要组织相容性I类复合物（MHC-I）呈现的抗原片段，激活CTL分泌细胞因子和细胞裂解分子，从而杀死靶点细胞。这一T细胞反应不但是抵抗多种传染病的必要手段，而且是免疫检查点抑制剂和过继性T细胞疗法的基石。因此，如何对驱动T细胞活性的抗原进行系统性分析是开发基于CTL疗法需要面对的重要挑战。
由TScan公司科学创始人，哈佛大学医学院（Harvard Medical School）教授Stephen Elledge博士率领的研究团队，开发出名为TScan的高通量，全基因组筛选平台，来筛选出T细胞已经成功识别的抗原。这一平台的运作机理如下：
研究人员首先在靶细胞中表达候选抗原库，然后从患者或者志愿者体内获取T细胞。
他们将这些T细胞与表达不同候选抗原的靶细胞混合在一起培养。这时候，T细胞上表达的TCRs会与某些候选抗原结合，并且激活TCRs。
TCRs被激活的T细胞会向靶细胞中分泌细胞**颗粒，而这些细胞**颗粒会激活靶细胞中存在的报告基因（reporter gene）。
报告基因被激活的细胞会发出荧光，通过流式细胞仪（FACS）可以被分离出来。
对被分离出来的细胞中编码抗原的基因片段进行测序，就可以找到被TCRs识别的抗原，对它们的特征进行进一步研究。
在这项研究中，科学家们利用这一技术，通过对大量记忆T细胞的分析，找出多个被T细胞识别的巨细胞病毒（CMV）抗原。而且，他们还使用这一技术，成功发现了一种自身免疫性T细胞识别的抗原。
研究人员表示，这一技术可以被用于传染病、自身免疫疾病和癌症免疫疗法三个领域。在传染病领域，它可以系统性分析帮助免疫系统产生保护性免疫反应的抗原，从而为**开发提供宝贵的信息。在自身免疫性疾病方面，TScan能够发现自身免疫性T细胞识别的抗原的特征。最后，在癌症免疫疗法领域，TScan具有多种用途：它可以帮助对肿瘤新抗原进行筛选，找出最可能激发T细胞免疫反应的新抗原；它可以用于找出孤儿TCRs的靶点，从而开发新一代T细胞疗法；它还可以用于发现治疗性T细胞疗法的潜在脱靶活性，从而避免意外的细胞**。TScan Therapeutics公司近日刚完成数额为4800万的B轮融资，基于这一平台开发创新T细胞疗法。
“虽然细胞**T细胞是人体免疫系统发现和消灭癌细胞的主要细胞类型，但是直到最近，我们还没有对T细胞识别的多肽抗原进行全面和系统性考察的手段，”Stephen Elledge博士说：“TScan技术能够帮助我们更好理解天然T细胞对癌症的免疫反应，为设计更为安全和有效的T细胞疗法提供洞见。”
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