8月14日，Regeneron 宣布evinacumab治疗纯合子家族性高胆固醇血症（HoFH）的III期ELIPSE HoFH研究取得积极结果。HoFH是一种严重的罕见遗传病，患者通常伴有较高的坏胆固醇（低密度胆固醇，LDL-c）水平，伴发早期动脉粥样硬化性疾病，甚至在十几岁时候就会发生心血管事件。

       美国大约有1300例HoFH患者。ELIPSE HoFH研究采用、随机、双盲、安慰剂对照设计，入组了65例HoFH患者，评估背景疗法基础上每4周静脉注射1次evinacumab（n=43）相比安慰剂（n=22）的疗效和安全性差异，主要终点是第24周的LDL-C水平，次要终点是安全性、耐受性和药动学以及其他血脂相关的实验室指标。ELIPSE HoFH研究并没有评估evinacumab 对患者心血管事件的影响。

       该研究入组患者的平均年龄是42岁（12~75岁），入组患者正接受其他降脂治疗，包括耐受剂量的他汀、PCSK9单抗、依折麦布、LDL去除术、洛美他派等等，但血脂水平仍未得到控制。入组时的基线平均LDL-c水平仍高达255mg/dL。其中，evinacumab治疗组患者有98%正在接受他汀药物，81%接受PCSK9抑制剂，75%接受依折麦布，33%接受低密度脂蛋白胆固醇去除术（LDL apheresis），26%接受洛美他派。此外，evinacumab治疗组有35%的患者是属于对特定降脂药物无响应的"null/null"型最难治HoFH患者。

       ELIPSE HoFH研究采取3阶段设计，第一阶段8周导入期，第二阶段24周双盲治疗期，第三阶段开放标签治疗期。在开放标签治疗期，所有患者无论之前治疗的评估结果如何，均接受evinacumab治疗。双盲治疗期的第24周结果显示：

       evinacumab组LDL-c水平较基线降低了47%，安慰剂对照组升高2%。evinacumab相比安慰剂可使LDL-c水平较基线低49%。evinacumab组LDL-c水平较基线降低了135mg/dL，安慰剂组较基线降低了3mg/dL。

       evinacumab组相比安慰剂组多降低了132mg/dL。evinacumab组LDL-c水平达到＜100mg/dL的患者比例为47%，安慰剂组为23%。在null/null"型最难治HoFH患者中也观察到了上述类似结果。evinacumab比安慰剂同时还可降低载脂蛋白B（ApoB）、非高密度脂蛋白胆固醇、总胆固醇水平。evinacumab治疗第2周首次评估时即观察到了患者的LDL-C水平降低，这种效果可以一直维持到24周双盲治疗期结束。

       安全性方面，evinacumab耐受性良好。双盲治疗期，evinacumab组和安慰剂组发生任何至少一种不良事件的患者比例分别为66%和81%。最常见（发生率≥5%）的不良事件包括流感症状（11% vs 0%）、流涕（7% vs 0%）,两组的恶心、腹痛、腹泻等不良事件发生率无差异，未见死亡、严重心血管事件或肝功能障碍。该研究的详细结果将在不久后的学术会议上公布，再生元计划2020年向监管机构提交上市申请资料。

       evinacumab是靶向血管生成素样蛋白3（angiopoietin-like 3，ANGPTL3）的全人源单抗药物，曾在2017年被FDA授予治疗HoFH的突破性药物资格，此外还有难治性高胆固醇血症（II期）、严重高甘油三酯血症（II期）的适应症在开发。ANGPTL3是一种分泌蛋白，因其具有血管生成素家族的特征性结构而得名，主要在人和鼠的肝 脏表达，与脂代谢紊乱、冠心病与动脉粥样硬化、糖尿病、代谢综合征、肾病以及肝癌等疾病有关。根据医药魔方NextPharma收录，全球目前有3款ANGPTL3相关药物在开发，再生元是进度最快的一家。

       再生元首席科学官George D. Yancopoulos表示：“HoFH患者当前的降脂治疗选择有限，或者远期安全性让人担忧。尽管近年也有PCSK9药物获批，但许多HoFH患者仍存在巨大的未满足需求。evinacumab在现有疗法基础上可以使LDL-C水平降低近50%且耐受性良好，提示evinacumab对于严重、难治的高胆固醇血症患者也会有很好的效果。”