今日，专注于开发严重罕见病新药的生物医药公司Ultragenyx Pharmacetical和GeneTx公司联合宣布，将合作开发GTX-102，一种用于治疗安格曼综合征（Angelman syndrome）的反义寡核苷酸（ASO）疗法。目前，GTX-102正处于临床前开发阶段后期，预计将于2020年上半年向美国FDA递交IND申请。

       安格曼综合征，又被称为天使综合征，是一种由遗传异常所致的神经发育障碍性罕见疾病，由母亲单基因遗传缺陷所致。我们每个人会从父母那里各继承一个UBE3A基因（位于15号染色体上），但来自父亲的这个基因的功能被名为UBE3A-AS的反义转录本（antisense transcript）抑制了，只有来自母亲的基因在发挥作用。在几乎所有的安格曼综合征病例中，母亲的UBE3A等位基因缺失或发生突变，导致其蛋白表达受阻。患者特征性表现为发育迟缓、平衡障碍、运动障碍及癫痫发作等。由于缺乏对该疾病的认识，安格曼综合征常被误诊为脑瘫或自闭症。在全世界范围内，大约每15000人当中就有1人患有这种疾病。目前，还没有已批准的治疗安格曼综合征的疗法。

       GeneTx公司是一家专注于研发治疗安格曼综合征药物的生物医药公司，是由安格曼综合症治疗基金会（FAST）建立的。其在研药物GTX-102是一种用于靶向和抑制UBE3A-AS表达的反义寡核苷酸，旨在弥补该疾病潜在遗传原因所造成的缺陷。反义寡核苷酸是一种合成的核酸链，它可以干扰目标基因的正常处理。由于GTX-102的抑制作用，父亲的UBE3A基因转录在中枢神经系统的神经元中可以得到恢复。研究表明，GTX-102降低了UBE3A-AS的水平，并重新激活了父亲的UBE3A等位基因在中枢神经系统神经元中的表达。父亲的UBE3A在安格曼综合征动物模型中的表达重新激活了改善与该疾病相关的一些神经症状。2018年3月，以UBE3A-AS为靶点的ASO已被美国FDA授予孤儿药资格。

       根据该合作协议条款，Ultragenyx公司将支付2000万美元预付款，获得在FDA接受GTX-102的IND后30天内收购GeneTx的独家选择权。在Ultragenyx作出选择之前，GeneTx公司将提供监管和科学专长，并为所有研发活动提供资金。Ultragenyx公司将提供员工支持、战略指导和临床专业知识。双方将合作递交IND并共同管理安格曼综合征患者的1/2期临床研究。如果Ultragenyx收购GeneTx，Ultragenyx公司将负责所有开发和商业活动。

       “安格曼综合征是一种破坏性的神经系统疾病，目前没有有效的治疗方案，是一个重要未被满足的医疗需求，”Ultragenyx公司的首席执行官兼总裁Emil D. Kakkis博士说：“GTX-102是针对这些患者疾病机制的一种极具潜力的新疗法，我们很高兴可以基于我们在罕见疾病方面的研究与GeneTx共同合作，为满足患者的需求共同努力。”

       参考资料：

       [1] Ultragenyx Announces Partnership with GeneTx to Advance Treatment for Angelman Syndrome，Retrieved August 15, 2019, from http://ir.ultragenyx.com/news-releases/news-release-details/ultragenyx-announces-partnership-genetx-advance-treatment

       [2] GeneTx Biotherapeutics receives FDA orphan-drug designation for Angelman syndrome treatment ，Retrieved August 15, 2019, from https://genetxbio.com/news