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胰 腺癌患者OS接近翻倍 创新DNA修复抑制剂临床结果积极

https://www.cphi.cn   2019-08-19 08:59 来源:药明康德

近日,密西根大学(University of Michigan)的研究人员发现,阿斯利康(AstraZeneca)靶向DNA损伤修复机制的在研疗法AZD1775,与化疗和放疗联用,在治疗新确诊的局部晚期胰 腺癌患者的1期临床试验中取得积极结果,延长了患者的总生存期。这项研究发表在Journal of Clinical Oncology上。

       近日,密西根大学(University of Michigan)的研究人员发现,阿斯利康(AstraZeneca)靶向DNA损伤修复机制的在研疗法AZD1775,与化疗和放疗联用,在治疗新确诊的局部晚期胰 腺癌患者的1期临床试验中取得积极结果,延长了患者的总生存期。这项研究发表在Journal of Clinical Oncology上。

       胰 腺癌是最为致命的癌症之一,又被称为“癌症之王”。2018年,美国将有大约5.5万人被诊断为胰 腺癌,超过4.4万人将死于该病。更加严峻的是,治疗这种侵袭性疾病的药物非常有限,而且多数无效。胰 腺癌患者的五年生存率小于8%,并且80%的患者在被诊断时已经发生转移。晚期胰 腺癌的中位总生存期(OS)仅为3个月。

       放疗和化疗药物吉他西滨(gemcitabine)是胰 腺癌的标准治疗方法,他们都是通过对DNA造成损伤而起作用。但胰 腺癌修复DNA损伤功能很强,这限制了标准疗法的有效性。一种名为Wee1的蛋白酶在DNA损伤修复中发挥重要作用,而AZD1775是Wee1的抑制剂。它通过抑制Wee1的功能,让胰 腺癌对放疗和吉他西滨重新敏感,同时对正常细胞的影响不大。

       1期临床试验招募了34例局部晚期胰 腺癌患者。除放疗和使用化疗药物吉他西滨外,患者还接受不同剂量的AZD1775。该临床试验的首要目的是确定组合疗法中AZD1775的耐受剂量。同时在试验过程中,研究人员还发现,这种组合疗法导致患者OS高于单独使用放疗或吉他西滨治疗的历史表现。所有患者在该临床试验的中位OS为22个月,而单独使用吉他西滨治疗的患者OS为12-14个月。

       “如果我们能使胰 腺癌细胞中的DNA损伤反应失效,就可能消除肿瘤的耐药性,并使癌症对放疗和化疗的影响变得敏感,”密西根大学医学院放射肿瘤学副教授Kyle Cuneo博士说:“在放疗和使用化疗药物吉他西滨治疗中加入AZD1775,耐受性相对良好,生存期延长这一结果也令人鼓舞。未来,我们需要进一步研究这种有希望的组合疗法。”研究人员计划启动2期临床试验,进一步研究这一组合疗法在治疗胰 腺癌患者时的疗效。

       参考资料:

       [1] AstraZeneca drug heads to phase 2 in pancreatic cancer after small trial extends survival. Retrieved August 15, 2019, from https://www.fiercebiotech.com/research/astrazeneca-drug-heads-to-phase-2-pancreatic-cancer-after-small-trial-extends-survival

       [2] New drug shows encouraging survival in pancreatic cancer. Retrieved August 14, 2019, from https://www.eurekalert.org/pub_releases/2019-08/mm-u-nds081419.php

       [3] Cuneo et al., (2019). Dose Escalation Trial of the Wee1 Inhibitor Adavosertib (AZD1775) in Combination With Gemcitabine and Radiation for Patients With Locally Advanced Pancreatic Cancer. Journal of Clinical Oncology, DOI: 10.1200/JCO.19.00730

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