https://www.cphi.cn 2019-08-19 10:36 来源：医药魔方
2019年7月24日，赛升药业公告，公司与亦庄生物医药基金共同投资绿竹生物2.5亿人民币，用以推动绿竹生物创新BiTE疗法药物K193的临床试验。
K193是一种创新性的双特异性抗体，可以和B细胞表面的CD19和T细胞表面的CD3分子结合。K193分子结构为Fab-ScFv结构形式，这种新型分子结构中的Fab保持与天然抗体相同的亲和力，与B细胞表面CD19分子的亲和力较高，而分子结构中的单链抗体ScFv部分和T细胞表面的CD3e结合，亲和力较低；之后在B7:CD28共刺激分子的协同作用下高效率的激活人循环系统中的T细胞，被激活的T细胞直接近距离释放穿孔素和颗粒酶B将B细胞膜穿孔，直接导致B细胞溶解、死亡（Fabitea，Fab initiated T cell engagement）。
K193抗体与CD19分子的亲和力约为K193与CD3分子的100以上，确保K193抗体进入血液系统后优先和B细胞结合，之后再与T细胞结合，这种对CD19靶标的高亲和力保证了K193能精准消灭所有的B细胞，同时又不能直接激活T细胞。K193抗体在B细胞、T细胞共存的环境中，其活化T细胞的能力是同等环境下OKT3单抗激活能力的10000倍以上，在B细胞消失殆尽后，临床使用剂量的K193即失去对T细胞的激活能力。
安进（Amgen）的Blincyto（blinatumomab）为全球首个双特异性T细胞免疫疗法，其分子结构为串联单链抗体。已分别于2014年底和2015年底获美国FDA和欧盟EMA加速批准，并于2018年获得FDA的扩大适应症申请，用于治疗罹患B细胞前体急性淋巴性白血病（ALL），且在缓解期依旧有微小残留病灶（MRD）的儿童和成人患者。Blincyto约178000美元每个疗程的治疗费用也让其可及性大大降低。
相比Blincyto，绿竹生物的K193抗体为亲和力更高的人源化抗体，结合CD19靶标的能力更强，K193作为新一代BiTE疗法药物（Fabitea），不需要进行类似CAR-T的高度个体化的治疗，有望挑战CAR-T疗法在血液肿瘤治疗中的地位。
此外，绿竹生物将继续发挥自身在人用**研发领域的优势，其自主研发的带状疱疹病毒**预计于2020年内向NMPA申请临床研究。
绿竹生物将与赛升药业一起，继续推动管线中阿达木单抗类似物K3及贝伐珠单抗类似物K11的I、III临床研究。
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