日前，总部位于英国的生物医药公司Mallinckrodt宣布，其特利加压素（terlipressin）在用于治疗1型肝肾综合征（hepatorenal syndrome type 1，HRS-1）的关键3期试验CONFIRM中，达到了试验的主要终点和全部次要终点。预计，Mallinckrodt将在明年年初为特利加压素提交新药申请（NDA）。

       特征是重症肝病引发快速功能衰竭的HRS-1，是一种威胁生命的罕见急症。HRS由于血流动力学异常而发展，导致内脏和全身血管舒张，但也会引发门静脉高压并最终导致肾血管收缩。收缩功能不全导致的心输出量不足会增加肾功能衰竭的风险。HRS-1在美国的年发病率约为3-4万例。HRS-1通常预后很差，其中位生存期小于2周，而且大于80%的患者在3个月之内死亡。目前，加拿大和美国尚无针对HRS-1的获批疗法。

       ▲特利加压素的分子结构式（图片来源：Edgar181 [Public domain]）

       特利加压素是血管加压素的前体药物，主要作用于内脏循环动脉血管平滑肌V1受体，选择性收缩内脏血管，降低门静脉血流量及压力。特利加压素有改善肾功能，促进腹水患者的尿钠排泄的作用。

       多达300名患者参与的CONFIRM试验是在美国和加拿大进行的多中心试验，旨在验证特利加压素治疗HRS-1的有效性和安全性。入选的患者包括发生急性肾功能衰竭的肝硬化和腹水病人，他们对利尿剂或白蛋白无反应。试验达到了逆转HRS症状的主要终点，包括改善肾功能，避免透析，以及提高患者的短期生存率。具体的试验结果将在未来召开的医学大会上公布。

       注：原文有删减。

       参考资料：

       [1] Mallinckrodt Announces Positive Top-Line Results from its Pivotal Phase 3 CONFIRM Trial of Terlipressin in Patients with Hepatorenal Syndrome Type 1 (HRS-1). Retrieved Aug. 15, 2019, from http://www.mallinckrodt.com/about/news-and-media/news-detail/?id=26066

       [2] Florence Wong, et al., (2012). Recent advances in our understanding of hepatorenal syndrome. Nature Reviews Gastroenterology & Hepatology, https://www.nature.com/articles/nrgastro.2012.96

       [3] Yogesh Chawla, et al., (2011). Terlipressin in hepatorenal syndrome: Evidence for present indications. Journal of Gastroenterology and Hepatology, https://doi.org/10.1111/j.1440-1746.2010.06583.x