近日，美国食食品药品监督管理局（FDA）批准了fedratinib（Inrebic，Celgene）用于中危-2和高危（intermediate-2/high-risk）原发性或继发性（红细胞增多症后或原发性血小板增多症后）骨髓纤维化成年患者的治疗。

       此次批准是自2011年来首款骨髓纤维化治疗药物，这将为患者提供全新的每日一次口服治疗选择。

       关于骨髓纤维化

       骨髓纤维化是一种罕见的骨髓癌，是一种称为骨髓增生性肿瘤（MPNs）的相关血型癌之一，其中产生血细胞的骨髓细胞发育异常并发挥功能。其特征为脾肿大（脾 脏肿大），血细胞减少，骨髓纤维化和衰弱症状，包括疲劳，体重减轻和骨痛。其他一些可以进展为骨髓纤维化的MPN包括真性红细胞增多症和原发性血小板增多症。

       在美国，已被确诊的骨髓纤维化患者大约有16,000人，同时每年每10万人中将有1.5-5人被诊断为骨髓纤维化。该疾病不受性别、年纪影响，所有人都有可能成为其侵袭的潜在对象。

       目前市场上唯一用于骨髓纤维化患者治疗的药物是于2011年获批的来自Incyte公司的Jakafi （ruxolitinib)，但其也存在着血小板异常的黑框警告。所以，市场以及患者十分期待一款新药得以更好的治疗该疾病。

       关于获批依据

       该项批准源于两项（JAKARTA和JAKARTA 2）3期，多中心，随机，双盲，安慰剂对照试验的结果。两项试验共纳入608名患者接受过至少一次治疗（剂量范围：30mg至800mg），其中459名患有骨髓纤维化，包括97名患者先前接受了Jakafi（ruxolitinib）治疗。

       JAKARTA试验结果显示，与安慰剂组相比，未接受过JAK抑制剂治疗的患者中，37%接受Inrebic治疗的患者脾 脏体积缩小>35%，40%的患者骨髓纤维化综合评分改善超过50%，这两项指标均显著优于安慰剂组（分别为1%，和9%）。

       并且，JAKARTA2临床试验结果也表明，在对Jakafi（ruxolitinib）产生耐药性或不耐受的患者中，55%的患者出现脾 脏体积缩小，也就意味着Inrebic对这些耐药性患者也可以产生疗效。

       关于Inrebic（fedratinib）

       Inrebic（fedratinib）是一种口服激酶抑制剂，具有抗Janus相关激酶2（JAK2）和FMS样酪氨酸激酶3（FLT3）的活性。作为一款高选择性JAK2抑制剂，与家族成员JAK1、JAK3和TYK2相比，它对JAK2具有更高的抑制作用。JAK2的异常激活与骨髓增生性肿瘤（MPN）有关，包括骨髓纤维化和真性红细胞增多症。

       Inrebic最早是由TargeGen发现，2010年被Sanofi以6.5亿美元收购。2013年因为在一项877人参与的三期临床试验造成十来例韦尼克脑病（一种罕见维生素B缺乏相关**）事件而被FDA叫停该试验，从而也惨遭Sanofi放弃开发。

       Inrebic的发明人之一John Hood在之后的调查中得出，韦尼克脑病的副作用仅仅会发生在极少数代谢过快的骨髓纤维化患者中，只有通过检测可以很好的排出此类病人。之后，他花费了2200万美元收购了此产品，并成立Impact Biomedicines公司继续开发研究。

       直到去年，Impact Biomedicines被新基（Celgene）公司以11亿首付、总值可达70亿美元收购。Inrebic现在也是新基公司产品线中的主要药物之一，也即将由肿瘤巨头百时美施贵宝公司（Bristol-Myers Squibb Co）接手推广。

       结语

       Celgene首席医疗官医学博士Jay Backstrom在一份声明中表示，“骨髓纤维化病例正在持续增加，包括不符合现有治疗条件或通过现有治疗方法未能成功治疗的患者，这代表着未能满足的临床需求。我们相信fedratinib可在骨髓纤维化的治疗中发挥重要作用，同时也期待与FDA合作在审查过程取得进展。”

       参考资料：

       [1] FDA approves treatment for patients with rare bone marrow disorder

       [2] U.S. FDA Approves INREBIC? (Fedratinib) as First New Treatment in Nearly a Decade for Patients With Myelofibrosis