2019年5月29日，恒瑞的PD-1单抗药物注射用卡瑞利珠单抗（商品名：艾瑞卡）正式获得国家药品监督管理局（NMPA）批准，单药用于治疗至少经过二线系统化疗的复发或难治性经典型霍奇金淋巴瘤（cHL）患者。NMPA此项批准是基于一项评估卡瑞利珠单抗对接受过二线以上系统治疗后复发或难治cHL患者的疗效和安全性数据。8月16日，癌症领域国际著名期刊Clinical Cancer Research（影响因子8.911）正式发表了这项单臂、多中心、II期研究的结果。北京大学肿瘤医院朱军教授及江苏省肿瘤医院冯继锋教授共同领导了该研究，论文的第一作者和第二作者分别为宋玉琴和吴剑秋。

       这项关键II期试验于2017/6/9-2017/9/18在中国14家中心入组了75例平均年龄34岁（22-77岁）的复发或难治性cHL患者，这些患者均接受过至少二线的系统化疗，或者接受过自体干细胞移植但没有获得缓解或出现病情进展，通过静脉注射给予每2周1次的卡瑞利珠单抗200 mg，主要终点是独立审查委员会（IRC）评估的客观缓解率（ORR）。

       截至2018年9月18日数据分析时，32例（42.7%）患者因疾病出现进展停止了卡瑞利珠单抗治疗，其余43例患者仍在接受治疗。中位随访12.9个月的分析结果显示，除2例患者外，其他所有患者的肿瘤大小均较基线缩小，ORR为76.0%（57/75），其中完全缓解率28.0%（21/75），部分缓解率48.0%（36/75）。

       图2A 来源：Clinical Cancer Research

       数据来源：Clinical Cancer Research

       在57例实现缓解（肿瘤缩小）的患者中，缓解持续时间超过6个月的患者为77.2%，6个月无进展生存率为81.1%，9个月无进展生存率为76.6%。截至分析时，中位无进展生存期（PFS）和中位总生存期数据（OS）尚未成熟。

       安全性方面，接受卡瑞利珠单抗治疗最常见的不良反应是皮肤反应性毛细血管内皮增生（RCEP）和发热，发生率分别为97.3%（73/75）和42.7%（32/75）。皮肤RCEP的发生率虽然偏高，但其严重程度均为1~2级。大部分RCEP病变可自行消退。

       3级或4级治疗相关不良事件的发生率为26.7%（20/75），最常见的包括白细胞下降4.0%（3/75）、嗜中性粒细胞计数下降2.7%（2/75）、γ-谷氨酰转肽酶下降2.7%（2/75）以及体重增加2.7%（2/75）。没有患者出现5级的治疗相关不良事件。

       cHL约占霍奇金淋巴瘤的95%，好发于儿童和青年人。目前，标准放化疗联合可使大部分早期cHL患者获得较好的长期生存，但仍有10%-30%的患者会复发，最终发展为复发或难治性cHL。高剂量化疗序贯自体干细胞移植是复发或难治性cHL的标准一线疗法。由于自体干细胞移植的可及性和可负担性较低，且无其它标准治疗方案，我国许多复发或难治性cHL患者接受了多线挽救性化疗，但疗效较差。

       在卡瑞利珠单抗获批之前，全球有3款PD-1抗体被批准用于治疗cHL，分别是纳武利尤单抗、帕博利珠单抗、信迪利单抗。现有数据显示，纳武利尤单抗和帕博利珠单抗治疗复发或难治性cHL患者（这些患者先前接受过自体干细胞移植或抗体药物偶联物brentuximab vedotin治疗）的客观缓解率分别为69%和71.9%。

       总体来说，卡瑞利珠单抗的关键II期临床数据证实，该PD-1抗体在复发或难治性cHL中国患者中显示出了较高的缓解率、持久的响应以及可控的安全性，因此，可为这类患者提供一种新的治疗选择。

       目前，恒瑞医药还在正积极开展卡瑞利珠单抗治疗肝细胞癌、非小细胞肺癌、食管癌、鼻咽癌、胃癌等十多种癌症的临床研究。就在昨日，WCLC2019会议摘要刚刚披露了卡瑞利珠单抗联合化疗一线治疗非鳞状NSCLC的III期研究积极结果，期待这款国产PD-1抗体能为更多类型癌症的治疗带来惊喜。