今日，美国FDA宣布，批准协和麒麟（Kyowa Kirin）株式会社开发的创新药Nourianz（istradefylline）上市，作为左旋多巴/卡比多巴的辅助疗法，治疗经历“关闭”期（“off” episodes）的帕金森病（Parkinson’s disease, PD）成人患者。“关闭”期时患者的药物作用不佳，导致PD症状加剧，包括震颤和行走困难。Istradefylline是一种选择性腺苷A2A受体拮抗剂。协和麒麟曾在2007年向美国FDA递交这款新药的上市申请，然而没有获得批准。10余年之后，这款新药终于获批，有望帮助改善PD患者的生活质量。

       PD是在阿尔茨海默病之后，第二常见的神经退行性疾病。据估计，世界上有接近1000万PD患者。PD的主要病理改变是中脑黑质致密部多巴胺能神经元变性死亡，由此引起纹状体多巴胺水平显著减少。临床表现为震颤、肌强直、运动缓慢及步态和姿势不稳定。以往治疗PD的主要手段为左旋多巴/卡比多巴，但长期使用多巴胺类药物可引起运动波动、异动症等运动并发症。目前，治疗PD的药物只能缓解症状，不能从根本上阻止多巴胺能神经元的变性死亡。

       Istradefylline是一种口服给药的选择性腺苷A2A受体拮抗剂，腺苷A2A受体是一种存在于基底神经节（basal ganglia）中的G蛋白偶联受体。基底神经节在控制人体运动方面具有重要作用，在PD患者中则会出现变性或异常。Istradefylline可选择性阻断腺苷A2A受体，减缓多巴胺能神经元的退行性病变，且副作用小，可作为左旋多巴类药物的辅助治疗手段。

       ▲Istradefylline分子结构式（图片来源：NEUROtiker [Public domain]）

       Istradefylline治疗处于“关闭”期PD患者的疗效，在总计包含1143名患者的4项含安慰剂对照的临床试验中得到验证。这些患者都在使用左旋多巴/卡比多巴。在这四项试验中，接受istradefylline治疗的患者每天经历“关闭”期的时间与安慰剂组相比得到统计显著缩短。

       参考资料

       [1] FDA approves new add-on drug to treat off episodes in adults with Parkinson's disease. Retrieved August 27, 2019, from https://www.prnewswire.com/news-releases/fda-approves-new-add-on-drug-to-treat-off-episodes-in-adults-with-parkinsons-disease-300908025.html

       [2] Kyowa Kirin Announces FDA Acceptance of Istradefylline (KW-6002) New Drug Application Resubmission in the US. Retrieved Aug 20, 2019, from https://www.apnews.com/451523094ace4b62a6a9a9a3654f3a98