今日，开发T细胞癌症疗法的Adaptimmune Therapeutics宣布，与日本专注于创新癌症免疫疗法的生物技术公司Noile-Immune Biotech达成一项合作开发协议。两家公司将联手开发结合Adaptimmune的SPEAR T（Specific Peptide Enhanced Affinity Receptor, 特异性肽段增强的亲和性受体）细胞技术，和Noile-Immune的PRIME（Proliferation inducing and migration enhancing，增殖诱导和增强迁移）技术的下一代T细胞产品。新一代SPEAR T细胞产品将共表达趋化因子IL-7和CCL19。PRIME技术已经被用于增强CAR-T细胞疗法的疗效。

       依据协议条款，Adaptimmune将拥有最终产品的全球开发和市场化专有权。Noile-Immune将获得可高达3.12亿美元的现金预付款和里程碑付款，以及未来销售额分成。两家公司计划在2021年前，获得第一个产品进入人体试验的监管批准。

       Adaptimmune的SPEAR T细胞是一种TCR-T细胞疗法。TCR是T细胞表面特异性识别抗原和介导免疫应答的受体。Adaptimmune独创的识别系统能鉴别出癌细胞特有的HLA展示的抗原片段，然后利用基因工程技术修饰T细胞受体的可变区，使其能够特异性地识别前述片段，从而提高T细胞识别癌细胞的敏感度并其增强摧毁癌症细胞的能力。目前ADAP自己有三款SPEAR T细胞（靶点为MAGE-A4、MAGE-A10和AFP）在研产品，针对多种实体瘤适应症。

       ▲Adaptimmune 的工程T细胞疗法（图片来源：Adaptimmune 官网）

       Noile-Immune的PRIME技术是通过基因工程技术改造T细胞，使其可以表达细胞因子和趋化因子（如IL-7和CCL19），从而增强T细胞的扩增、积累和诱导记忆功能，使其可用于治疗实体瘤。

       此前的研究表明，淋巴组织中的网状成纤维细胞可以分泌趋化因子IL-7以及CCL19，其中CCL19可以募集外周T细胞及树突状细胞进入淋巴组织，而IL-7在促进T细胞增殖同时可以维持T细胞稳定。

       2018年3月5日，Nature biotechnology在线发表了一篇重磅文章显示，共表达IL-7和CCL19的新一代CAR-T，增殖能力是普通CAR-T的两倍，并可诱导大量的机体本身的T细胞以及树突状细胞有效地浸润到实体瘤内部组织，进而对肿瘤细胞进行杀伤。常规CAR-T疗法对于肺腺癌和胰 腺癌基本完全无效，但共表达IL-7和CCL19的CAR-T疗法，在肺腺癌小鼠体内实现了肿瘤组织的完全消除，并在胰 腺癌小鼠体内的实现了肿瘤长期抑制，显著延长了小鼠的生存期。这一研究展现了共表达IL-7和CCL19的CAR-T疗法治疗实体瘤的潜力。

       ▲对于小鼠肥大细胞癌，在共表达IL7和CCL19的CAR-T疗法组，的小鼠都能够存活（红色线）。而常规CAR-T疗法组，存活率只有30%左右（蓝色线）（图片来源：参考资料[2]）

       注：原文有删减。

       参考资料：

       [1]. Adaptimmune and Noile-Immune Announce Agreement to Develop SPEAR T-Cell Products expressing IL-7 and CCL19 as a next-generation treatment for cancer patients. Retrieved Aug. 27, 2019, from https://finance.yahoo.com/news/adaptimmune-noile-immune-announce-agreement-120000147.html

       [2]. Tamada. et al. （2018）IL-7 and CCL19 expression in CAR-T cells improves immune cell infiltration and CAR-T cell survival in the tumor. Nature biotechnology. https://www.nature.com/articles/nbt.4086#auth-6