美国FDA周三发布药物安全警告：3款丙肝药物导致罕见的严重肝损伤发生。该机构表示，已收到报告称，使用艾伯维Mavyre t（glecaprevir/pibrentasvir）、默沙东Zepatier（elbasvir/grazoprevir）、吉利德Vosevi（sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprevir）治疗伴有中度至重度肝功能受损的慢性丙型肝炎（CHC）患者导致肝功能恶化或肝功能衰竭的罕见病例。

       上述所有三种药物都含有丙型肝炎病毒（HCV）蛋白酶抑制剂，不适用于中度至重度肝损伤患者。在大多数患者中，停药后症状缓解或新发肝功能恶化改善。这些药物已被广泛使用，对没有或伴有轻度肝损伤的丙肝患者是安全有效的。

       在美国，2018年估计有7.2万例丙肝患者接受了上述三种丙肝药物的处方。FDA称，在其不良事件报告系统中发现63例肝功能恶化（Mavyret 46例，Zepatier 14例，Vosevi 3例），其中一些病例导致肝功能衰竭，8例报告死亡。

       FDA指出，在许多报告的病例中，肝衰竭发生在伴有中度到重度肝损伤（Child Pugh B级或C级）或其他严重肝问题体征和症状的患者中，在这些患者中不应使用上述药物治疗。在一些病例中，尽管有证据显示基线血小板减少或门静脉（将血液从消化器官输送到肝 脏）血压增加，但患者被报告无肝硬化或伴有轻度肝损伤（Child Pugh A级）的代偿性肝硬化。

       此外，有些病例还有其他重要的预先存在的危险因素，如肝癌、酗酒或与严重肝 脏问题相关的严重医疗疾病。这些因素可能导致丙肝药物治疗期间临床肝功能恶化或肝功能衰竭。在大多数情况下，肝衰竭或失代偿通常发生在开始治疗后的前4周内。FDA表示，将继续监测这一安全问题，如果有新的消息，将向公众传达。

       Mavyret、Zepatier和Vosevi是获FDA批准用于治疗无肝损害或轻度肝损害（Child Pugh A级）丙肝患者的药物。对代偿性肝硬化或轻度肝损害（Child Pugh A级）患者的临床试验表明，这些药物耐受性好，疗效高。这些药物通过防止丙肝病毒的增殖来减少体内丙肝病毒的数量，随着时间的推移，丙肝病毒会从体内清除，或治愈丙肝病毒，从而预防或限制丙肝对肝 脏的损害。丙肝是一种传染性疾病，如果不治疗，可能导致严重的肝 脏问题，包括肝硬化、肝癌和死亡。当按适应症处方时，这些药物仍然是安全有效的。

       FDA呼吁，医疗人员应继续按药品处方信息处方这三种药物，用于无肝损害或轻度肝损害（Child Pugh A级）的丙肝患者的治疗，并评估基线时肝病的严重程度，同时密切监测肝功能恶化的迹象和症状，如肝酶升高、黄疸、腹水、脑病和静脉曲张出血。基线肝病评估和密切监测对于那些先前存在显著肝 脏问题或危险因素的患者尤其重要，如肝癌或酗酒，这可能导致治疗期间临床肝功能恶化或肝功能衰竭。

       对出现肝功能失代偿症状或临床症状的患者应停止服用这些药物。Mavyret和Zepatier不应用于有肝功能失代偿病史的患者。Vosevi适用于以前接受某些其他HCV药物治疗失败的患者，该药不推荐用于由肝功能失代偿病史的患者，除非其益处大于肝损伤、肝衰竭或死亡的风险。

       丙肝患者应意识到严重肝损伤的风险是罕见的。对于患者而言，FDA表示不应停止服用药物，但如果出现疲劳、虚弱、食欲不振、恶心和呕吐、眼睛或皮肤发黄、或粪便颜色浅等症状时，立即联系医疗人员，因为这些症状可能是肝损伤的迹象。

       如果患者有肝 脏损伤或其他可能恶化肝功能的预先存在的危险因素，如酗酒史，应与医疗人员讨论药物的益处和风险。不要在没有事先与医疗人员沟通的情况下停止服用这些药物，因为过早停止治疗可能会导致治疗不足，从而使丙型肝炎病毒复发。随着时间的推移，这可能导致严重的肝病及其并发症，包括肝硬化、肝癌和死亡。

       中国：Zepatier和Maviret已获批准，Vosevi上市申请已获承办

       中国上市/处于上市审评阶段的直接作用抗病毒（DAA）丙肝药物（见参考来源2）

       值得一提的是，在中国上述三种丙肝药物中，默沙东Zepatier（艾尔巴韦格拉瑞韦片，商品名：择必达?）于2018年4月28日获得批准，用于基因型1、4慢性丙肝成人患者。

       艾伯维Maviret（格卡瑞韦哌仑他韦，商品名：艾诺全?）于2019年5月15日获得批准，用于治疗全部主要基因型（GT1、2、3、4、5、6）HCV感染的无肝硬化或代偿期肝硬化丙肝成人患者。Maviret可8周治愈丙肝，凭借"较上市产品有治疗优势"纳入国家局发布的第二批临床急需境外新药名单中。

       今年6月12日，吉利德Vosevi（索磷布韦/维帕他韦/伏西瑞韦片）在中国的上市申请获得承办，受理号为JXHS1900078，该药已被纳入国家局发布的第一批临床急需境外新药名单中。

       参考来源：

       1、Rare Occurrence of Serious Liver Injury with 3 Hepatitis C Drugs, FDA Warns

       2、中国丙肝市场再迎猛将 “吉四代”Vosevi申请上市！

       3、第一批临床急需境外新药名单公布：40款全球重磅即将国内上市