安进（Amgen）公司的KRAS G12C抑制剂AMG 510治疗非小细胞肺癌（NSCLC）患者的1期临床试验无疑是第20届世界肺癌大会（WCLC 2019）上最受关注的研发项目之一。该公司研发负责人Dave Reese博士表示他从来没有看到过一项1期临床试验吸引了这么多业界的关注。昨日，安进公司在WCLC 2019上公布了AMG 510的最新试验数据。数据表明AMG 510在更多NSCLC患者中表现出良好的疗效、安全性和耐受性，50%左右的NSCLC患者获得部分缓解。今天药明康德内容团队将结合公开资料，为读者详细解读AMG 510的最新临床结果。

        AMG 510治疗的是哪些肺癌患者？

        AMG 510是一款“first-in-class”KRAS G12C突变体抑制剂。KRAS是人类癌症中最常见的致癌基因。KRAS G12C基因突变大约在13%的肺癌患者中出现。目前，没有靶向这一基因突变的获批疗法。KRAS G12C抑制剂的出现是靶向KRAS这一著名“不可成药”靶点的重要突破。药明康德团队近日已经对这一领域进行了盘点，详情请看“KRAS抑制剂频获突破，‘不可成药’靶点将成为历史”。AMG 510能够将KRAS永久锁定在与GDP结合的失活状态，从而抑制KRAS活性。

       这项1期临床试验包含了携带KRAS G12C突变的多种实体瘤患者，其中包括34名携带KRAS G12C突变的NSCLC患者。本次安进公布的是这些NSCLC患者的最新数据。这些患者平均接受过3.5次前期疗法，然而疾病继续进展，他们都已经接受过铂基化疗，而且大部分患者接受过PD-1抑制剂疗法的治疗。因此，这些患者代表着非常难于治疗的NSCLC患者亚群。

       AMG 510的安全性数据

       AMG 510在1期临床试验中表现出良好的安全性和耐受性。在34名接受治疗的NSCLC患者中，与治疗相关的不良事件（AE）发生率为35.3%，没有出现限制用药剂量的毒副作用和与治疗相关的严重和致命不良事件，没有患者因为不良事件而停止治疗。1期的剂量递增试验已经确定960 mg的每日口服剂量作为扩展试验剂量和2期临床试验的推荐剂量。

       AMG 510的疗效数据

       在这34名患者中，23名患者的疗效可以被评估，这些患者中，11（48%）名获得部分缓解（PR），11（48%）名患者的疾病状态稳定。需要注意的是这些患者接受AMG 510的剂量不一，从最小剂量的180 mg/天到剂量960 mg/天。

       截至结果公布时，16名患者仍然在接受治疗，获得部分缓解的患者的中位缓解持续时间（DOR）达到15.1周，疾病稳定患者的中位接受治疗时间也达到了10.0周。

       如果聚焦于接受剂量为960 mg/天AMG 510治疗的13名患者，这些患者达到54%的PR和的疾病控制率（DCR）。在已经获得PR的患者中，目前仍有4名患者在接受治疗，其中一名患者随访时间接近6个月。

       AMG 510的未来开发计划

       基于AMG 510在更多NSCLC患者中表现出的一致抗癌活性，安进公司的下一步开发计划包括三个部分：

       扩展1期临床试验中接受剂量为960 mg/天的患者群（目前患者注册已经完成）。

       注册患者接受AMG 510与PD-1抑制剂Keytruda构成的组合疗法的治疗。

       AMG 510单药治疗NSCLC的关键性2期临床试验已经启动，目前处于患者注册阶段。

       结语

       安进公司的研发负责人在昨日举行的投资者电话会议中表示，与今年在ASCO公布的AMG 510数据相比，在WCLC 2019公布的数据包含了更多的NSCLC患者，AMG 510在这些患者群中仍然表现出一致的安全性、耐受性和疗效。这一结果令他们非常兴奋。然而，关于AMG 510的临床试验仍然处于早期阶段，研究人员仍然需要更多的患者数据来回答与AMG 510疗法相关的诸多问题，例如：导致癌症对AMG 510产生抗性的分子机制（有两名接受剂量为960 mg/天AMG 510治疗的患者在出现PR之后疾病继续进展）；哪些其它疗法能够与AMG 510产生协同作用（安进高管表示将在未来几个月内启动其它基于AMG 510的组合疗法临床试验）等等。

       此外，安进公司宣布，FDA授予了AMG 510快速通道资格，用于治疗携带KRAS G12C突变的经治NSCLC患者。该公司高管表示将在本月末举行的欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会上公布AMG 510治疗其它类型癌症的临床试验结果，我们期待能够听到这一创新疗法的更多好消息。