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2019拉斯克奖公布 乳腺癌靶向药赫赛汀获临床医学奖

https://www.cphi.cn   2019-09-10 22:34 来源:医学新视点

埃默里大学医学院(Emory University School of Medicine)Max D. Cooper,沃尔特和伊丽莎·霍尔医学研究所(The Walter and Eliza Hall Institute of Medical Research)Jacques Miller因发现两种不同类型的淋巴细胞——B细胞和T细胞,推动了现代免疫学的进程而摘得该奖项桂冠。

       被喻为“诺奖风向标”,备受瞩目的2019拉斯克奖(The Lasker Awards)于当地时间9月10日正式揭晓。

       基础医学研究奖授予发现B细胞和T细胞、推动现代免疫学进程的两位科学家Max D. Cooper和Jacques Miller。

       临床医学研究奖授予乳腺癌靶向疗法赫赛汀的发明团队H. Michael Shepard,Dennis J. Slamon,以及Axel Ullrich。

       致力于推动多方合作、帮助全球儿童获得**的全球**免疫联盟(Gavi)则获得了公共服务奖。迄今为止,Gavi已帮助超过7.6亿儿童接种了**,并在73个国家挽救了1300多万人的生命。

       我们在第一时间和大家分享B细胞和T细胞对于免疫系统的重要性,以及赫赛汀的发现历程。

       2019拉斯克基础医学研究奖:B细胞和T细胞的发现

       埃默里大学医学院(Emory University School of Medicine)Max D. Cooper,沃尔特和伊丽莎·霍尔医学研究所(The Walter and Eliza Hall Institute of Medical Research)Jacques Miller因发现两种不同类型的淋巴细胞——B细胞和T细胞,推动了现代免疫学的进程而摘得该奖项桂冠。

       颁奖机构指出:“这是具有里程碑意义的成就,提供了适应性免疫系统的组织原理。这项开拓性的工作推动了基础科学和医学的巨大进步。”Max D. Cooper和Jacques Miller两位科学家描绘了适应性免疫系统的两个主要分支,由此开启了细胞免疫学的新时代。事实上,过去50年来该领域的所有基本发现都可以追溯到他们的开创性工作。他们历史性的发现还推动了治疗新策略的产生——利用免疫细胞及其产物来对抗从癌症、自身免疫病、免疫缺陷病等众多疾病。

       一些已获得拉斯克奖和诺贝尔奖认可的重要成果,包括单克隆抗体、抗体多样性的产生、免疫预防的主要组织相容性复合体(MHC)限制,树突细胞的抗原加工和癌症免疫检查点抑制疗法等等,正是建立在这两位科学家的发现之上。

       2019拉斯克临床医学研究奖:乳腺癌靶向疗法赫赛汀

       对赫赛汀(曲妥珠单抗)的新药研发做出重要贡献的三位科学家共同分享了这一荣誉,他们是来自基因泰克(Genentech)的H. Michael Shepard,加州大学洛杉矶分校(UCLA)的Dennis J. Slamon和马克斯-普朗克研究所(Max planck institute)的Axel Ullrich。

       赫赛汀是人类历史上第一个靶向致癌蛋白的单克隆抗体药物,拯救了无数乳腺癌患者的生命。根据国际癌症研究机构(IARC)数据,乳腺癌是全球女性新发病例最多的癌症之一,也是女性癌症死亡的主要原因。这款新药显著降低了乳腺癌复发风险,延长了患者的生存时间。

       赫赛汀的发现历史,还要回溯到1970年代。当时,科学家们刚刚意识到,癌症与基因有关。我们体内的一些基因,会诱发癌症发生。

       1985年,Ullrich与他在基因泰克的同事发现了一个和人类表皮生长因子受体(EGFR,也叫HER1)基因十分相似的基因,因此将它命名为HER2。两年后,Slamon报道了HER2与乳腺癌的关联。在189个乳腺癌肿瘤样本里,将近30%有超过1个HER2基因拷贝。后续的研究则发现,乳腺癌患者中,HER2基因越多,预后就越差,死得也就越快……

       这是因为,HER2能让细胞不断分裂,最终恶化。

       有意思的是,正常组织与癌症组织的区别,看似仅仅是HER2的数量不同……那么抑制HER2,是否就能治疗乳腺癌呢?顺着这个思路,基因泰克的科学家们设计了一系列单克隆抗体,尝试抑制HER2的功能,同时不影响和HER2接近的其他蛋白。

       在抑制癌细胞的生长上,一款单克隆抗体效果拔群。

       但这仅仅是在细胞系里做的实验。当时,许多科学家并不看好单克隆抗体的抗癌效果。这也很正常——他们不相信单克隆抗体能穿透肿瘤、治疗癌症。

       为了说服当时的科学家们,Shepard和Slamon做了大量的实验。所有的证据都指向一点:这款单克隆抗体能够有效抑制高表达HER2的乳腺癌。

       大量无药可治的患者纷纷表示,自己自愿参加临床试验。哪怕她们不知道这些药物能否治疗人类,哪怕她们面对的是未知的后果。

       1998年,在大量的积极临床数据面前,这款单克隆抗体得到了美国FDA的批准,名为Herceptin(赫赛汀)。这款药物也成为人类历史上第一个靶向致癌蛋白的单克隆抗体药物。

       从疗效上看,在当时,乳腺癌化疗的一年死亡率是33%。也就是说,只接受化疗的乳腺癌患者,有三分之一会在一年内去世。当化疗加上赫赛汀后,死亡率减少到了22%。

       随着后续研究的进行,赫赛汀还为胃癌患者提供了新的治疗选择,赫赛汀联合化疗可以帮助一些晚期HER2阳性胃癌患者获得比单独化疗更长的生存期。

       向把这一科学发现转变为创新疗法的科学家们,也向勇敢参加临床试验的患者们致敬!

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