9月4日，礼来制药公布其旗下银屑病新药依奇珠单抗注射液（ixekizumab，Taltz，拓咨®）正式登陆我国，通过了NMPA的上市批准。这是我国继前几日批准的 "全球首创"新药本维莫德之后批准的又一款重磅银屑病药物。值得一提的是，本维莫德是一个外用药物，其批准打破了目前银屑病外用药物治疗的"金标准"；而依奇珠单抗是一款内用注射液，也就是说，NMPA近期在银屑病药物领域的批准可谓"内外兼修"，对我国银屑病药物市场来说可谓是一场大变革。

       关于我国"全球首创"银屑病外用新药本维莫德笔者前面已有文章解读（《打破“金标准”，我国“全球首创”银屑病新药本维莫德修成正果》），在此不再赘述。

       此次批准的依奇珠单抗注射液是一款靶向促炎细胞因子白介素-17A（IL-17A）的单克隆抗体，可以抑制IL-17A与IL-17受体结合。这也是继诺华重磅抗炎药Cosentyx（secukinumab）之后，成功通过FDA批准上市的第二款IL-17A单抗药物。从全球市场来看，依奇珠单抗注射液被业界普遍看好，全球年销售额更是可能突破10亿美元。临床研究结果显示（UNCOVER-2），患者在使用依奇珠单抗注射液后，40%的患者实现了PASI 100（PASI=Psoriasis Area Severity Index，银屑病皮损程度评分）；71%的患者实现了PASI 90。

       图一 截取自CDE官网

       去年8月，我国NMPA就将依奇珠单抗注射液纳入48个境外上市临床急需新药名单，给出的理由是：银屑病是一种慢性、复发性、免疫介导多系统疾患，银屑病是一种慢性、复发性、免疫介导多系统疾患。中至重度银屑病可降低降低生活质量甚至致残，传统药物（甲氨蝶呤（MTX）、阿维A、环孢素及其他药物）存在多种潜在**。本品国外研究中被证明具有治疗效果并且耐受性良好，本品为IL-17单抗药物，对IL-17A具有较高的亲和力和特异性。目前国内暂无此作用机制药物上市用于银屑病治疗。到如今依奇珠单抗注射液正式在我国上市，仅花了12个月的时间。这对我国600万以上的银屑病患者来说也算是一个重大的福音。

       近年来，银屑病靶向药物发展迅速，给银屑病的治疗带来了很大的进展。根据靶向机制，大致可分为如下几类：

       1. 白细胞介素（IL）受体抑制剂：a）IL-17A受体拮抗药，除了依奇珠单抗，还有诺华旗下的苏金单抗（2015年通过FDA批准上市）；b）IL-12/IL-23 拮抗药，如优特克单抗（第一个被美国FDA 批准用于治疗中、重度斑块型银屑病的IL-12/IL-23 拮抗药）、古塞库单抗（2017 年通过FDA批准上市）；

       2. 肿瘤坏死因子α（TNF-α）抑制剂：近年来，TNF-α一直是银屑病和银屑病性关节炎治疗的关键靶点，截至2018 年7月，国内外已上市的TNF-α抑制剂有英夫利昔单抗、依那西普、阿达木单抗、戈利木单抗；国外已上市但国内尚处于临床试验阶段的有赛妥珠单抗；

       图二 3 种上市TNF-α抑制剂情况

       3. 磷酸二酯酶4（PDE-4）抑制剂：如上市口服药物阿普斯特；

       4. T细胞靶向治疗药：如阿法西普、伊立珠单抗等；

       5. 细胞信号传导小分子抑制剂：a）JAK抑制剂，如托法替布、巴瑞克替尼等；b）PKC抑制剂，如Sotrastaurin；c）1-磷酸鞘氨醇受体1（S1PR1）靶向制剂，如Ponesimod；d）分裂原激活/胞外信号调节激酶（MEK）抑制剂，如E6201；

       6. 血管内皮生长因子（VEGF）抑制剂，如单克隆抗体G6-31、融合蛋白Valpha、酪氨酸激酶抑制剂NVP- BAW2881等。

       银屑病可以导致慢性关节损害，甚至造成患者致残、致死，已然称为全球重大公共卫生问题。新药物的获批给我国患者带来了新的选择，依奇珠单抗是近期继本维莫德获批后，我国银屑病患者的又一大福音，也与本维莫德形成了"内外兼修"，具有互补作用。

       参考资料：

       1. 礼来公司官网；

       2. CDE官网，《关于征求境外已上市临床急需新药名单意见的通知》http://www.cde.org.cn/news.do?method=largeInfo&id=314651；

       3. 银屑病治疗靶向药物的研究进展，《中国药房》，2019。

       作者简介：觅苓，药学硕士，生物制药专业，长期从事新药研发，长期关注剖析国内外药物市场动态，擅长生物药物及小分子药物研发。