绿叶制药的合作伙伴 PharmaMar在近期的西班牙举行的世界肺癌大会上向与会专家学者展示了在研新药 Lurbinectedin (Zepsyre®) 的临床研究新进展。此前，Lurbinectedin (Zepsyre®) 已获FDA同意，可通过加速审评通道，申报用于小细胞肺癌二线单药治疗的新药申请 (NDA) 。目前，绿叶制药与 PharmaMar 在华合作开发该药物。

       Lurbinectedin (Zepsyre®) 是 PharmaMar 研发的海鞘素衍生物，为肿瘤创新药。绿叶制药拥有该药物在中国开发及商业化的独家权利，包括小细胞肺癌在内的所有适应症；并可要求PharmarMar进行该药物的技术转移，由绿叶制药在中国生产。

       世界肺癌大会由国际肺癌研究协会主办，会集肺癌领域全球领先的专家学者，共同探讨与交流该疾病治疗的新进展、新趋势。此次大会上，Lurbinectedin (Zepsyre®)展示的临床数据包括：1）Lurbinectedin (Zepsyre®) 联合紫杉醇或伊立替康治疗复发性小细胞肺癌的Ib期试验结果；2）完成最后一次铂剂化疗后>=30天复发的小细胞肺癌患者中Lurbinectedin (Zepsyre®) 单药的抗肿瘤活性；此外，会上还就“转录”作为小细胞肺癌治疗靶点，以及Lurbinectedin (Zepsyre®) 的作用机制进行探讨。

       Lurbinectedin (Zepsyre®)的联合治疗

       临床试验结果显示：Lurbinectedin (Zepsyre®) 与紫杉醇或伊立替康的两种联合治疗的抗肿瘤活性相似，安全性可预测、可管理。其中，Lurbinectedin (Zepsyre®) 与伊立替康的联用在三线治疗中显示出令人振奋的抗肿瘤活性。此外，Lurbinectedin (Zepsyre®) 与紫杉醇联用在耐药患者中的抗肿瘤活性更高（CTFI < 90天：一线化疗用药结束至出现疾病进展的时间少于90天）。这些试验结果为进一步评估Lurbinectedin (Zepsyre®) 与紫杉醇或伊立替康联合治疗提供了有效依据。目前，Lurbinectedin (Zepsyre®) 与伊立替康联合治疗的扩展队列研究已在进行中。

       Lurbinectedin (Zepsyre®) 的单药治疗

       试验结果显示：在84名CTFI >= 30（一线化疗用药结束至出现疾病进展的时间大于或等于30天）的患者中，总有效率（ORR）达到40.5%；CTFI 30-89天的耐药患者中，ORR达到29.2%，这类患者目前尚无可用的已批准的药物。对于60位敏感患者（CTFI >= 90天：一线化疗用药结束至出现疾病进展的时间大于或等于90天），ORR达到45%。此外，从该组患者的用药安全性来看，Lurbinectedin (Zepsyre®) 的耐受性良好，安全性亦可接受，最常见的不良反应为中性粒细胞减少症，未观察到非预期**。

       小细胞肺癌是比非小细胞肺癌侵袭性更强、更难治疗的一种肺癌类型，5年生存率仅为5%-10%。尽管小细胞肺癌对初始化疗和放疗具有较高的敏感性，但在初始治疗失败后，大多数患者最终死于复发转移，预后差。该领域的新药研发进展缓慢。2018年8月， Lurbinectedin (Zepsyre®) 获得FDA授予的治疗小细胞肺癌的孤儿药资格，为治疗需求尚未满足的大量患者带来新的希望。

       关于Lurbinectedin (Zepsyre®)

       Lurbinectedin (Zepsyre®) 是海鞘素衍生物，为RNA聚合酶II的抑制剂，能够与DNA双螺旋结构上的小沟共价结合，通过阻滞RNA聚合酶II与DNA的结合，并降解RNA聚合酶II的催化亚基RPB1，从转录的起始至延长阶段发挥抑制转录活性，使肿瘤细胞在有丝分裂过程中畸变、凋亡、最终减少细胞增殖。