肝细胞癌（Hepatocellular carcinoma, HCC）是世界第三大癌症死因，仅在2018年就造成全球78万余名患者死亡。因此，肝细胞癌药物开发一直是癌症治疗研究的重中之重。近日，《Cancers》公布了一项乐伐替尼进行肝癌治疗的临床统计数据，该数据显示：相比于现有肝细胞癌标准治疗方法--肝动脉化疗栓塞术（cTACE），乐伐替尼可延长总生存期（OS）近一倍，死亡风险降低52%，客观缓解率（ORR）提高一倍以上，且在安全性方面对肝功能起到了更好的保护作用。也就是说，乐伐替尼极具冲击现有肝细胞癌标准治疗方法、成为新一线治疗的潜力。

       图一 研究设计

       该研究的设计如图一所示，该研究在2006年1月-2018年12月招募了642名接乐伐替尼或cTACE治疗的肝细胞癌患者，其中包括37名使用乐伐替尼作为一线治疗的患者以及139名以cTACE作为一线治疗的患者。并根据治疗结果分析比较了30名接受乐伐替尼一线治疗的患者以及60名接受cTACE一线治疗的患者，从中得出了使用乐伐替尼作为一线治疗的诸多优势，下面让我们一起来看一看实况。

       优势一：乐伐替尼显著改善ORR、CBR、DCR和PFS、OS等各项数据

       此项研究显示，乐伐替尼疗效显著优于现有标准疗法cTACE。具体来说，乐伐替尼的ORR（客观缓解率）比cTACE提高一倍多（76.3% Vs 33.3%），CBR（临床获益率）增加了近2倍（96.7%% vs 36.7%），DCR（疾病控制率）也提高了近一倍，更是达到了（ vs 53.3%）。其中，有2名患者达到完全缓解（CR），部分缓解（PR）的为20名，疾病稳定（SD）的为8名。

       图二 ORR数据比拼

       无进展生存期(PFS)方面，乐伐替尼相比cTACE组延长了13个月（16.0个月 vs 3.0个月，图三），获益显著；总生存期 (OS) 乐伐替尼相比cTACE组延长了16个月，优势明显（图四）。

       图三 无进展生存期(PFS)数据比拼

       图四 总生存期( (OS)数据比拼

       优势二：乐伐替尼可有效保护肝功能

       我们知道，肝动脉化疗栓塞术（TACE）是当下中期HCC的标准治疗方案，但由于肝细胞癌具有高异质性，患者之间的肝功能、肿瘤负荷存在较大差异，接受TACE治疗的效果也存在较大差异。尤其是对于up-to-seven标准（肿瘤数目（个）和肿瘤直径（cm）之和超过7）的中期HCC患者，TACE疗效不佳，且容易造成肝损伤。

       图五 白蛋白-胆红素（ALBI）评分

       在该临床研究中，研究人员对比了乐伐替尼和cTACE对患者肝功能的影响。白蛋白-胆红素（ALBI）评分显示：接受乐伐替尼治疗的患者从基线到治疗的肝功能基本没有变化；而接受cTACE的患者，85%的患者在接受治疗的第一个月就开始出现肝功能下降，在第三个月出现明显差异。

       优势三：优秀的安全性

       此临床研究中，乐伐替尼组和重复TACE组（中位TACE周期为3次）的中位治疗持续时间分别为13.1个月和8.2个月。其中，乐伐替尼组的30名患者均没有观察到不良事件和新的安全性事件，显示了优秀的安全性。

       小结

       肝细胞癌是一个世界性的公共卫生问题，我国每年肝细胞癌新发病例和死亡病例约占全球的一半，是一个肝细胞癌大国。此次临床研究证实了乐伐替尼在肝细胞癌治疗上的巨大优势，在数据方面 "全面赶超"现有肝细胞癌标准疗法。未来进一步的临床研究，更是有可能将乐伐替尼推向肝细胞癌的一线治疗，让乐伐替尼为全球肝细胞癌治疗做出更大的贡献。

       参考来源：

       1. Lenvatinib as an Initial Treatment in Patients with Intermediate-Stage Hepatocellular Carcinoma Beyond Up-To-Seven Criteria and Child-Pugh A Liver Function: A Proof-Of-Concept Study，2019；

       2. https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-approves-lenvatinib-unresectable-hepatocellular-carcinoma

       作者简介：觅苓，药学硕士，生物制药专业，长期从事新药研发，长期关注剖析国内外药物市场动态，擅长生物药物及小分子药物研发。