9月20日，诺和诺德Rybelsus（semaglutide，索马鲁肽片剂）获得美国FDA批准，结合饮食控制和运动，改善2型糖尿病成人患者的血糖控制。该药是全球批准的首个口服胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂药物，每日口服一次，批准的治疗剂量有7mg和14mg，将于第四季度在美国上市。

       近日，诺和诺德披露了Rybelsus的标价——所有规格（7mg，14mg）26美元/天，即772美元/30片，这一价格与同类注射产品相当。

       此次披露结束了关于口服版semaglutide价格方面长达2年的争论，并“消除了投资者对诺和诺德GLP-1注射剂将被迫大幅降价的担忧”。目前，其每周一次皮下注射版semaglutide产品Ozempic的标价为770美元，老款每日一次皮下注射GLP-1药物Victoza（利拉鲁肽）标价为920美元。为了避免蚕食公司的其他同类型产品，诺和诺德高管们之前已经暗示“更倾向于采用类似于GLP-1注射剂的定价”。

       虽然这一标价可能已引起了市场的一些不满，但Jefferies分析师指出，该标价已经超出了投资者预计该公司GLP-1注射剂降价打折的一致反馈。不过，Rybelsus上市的关键数据将是诺和诺德提供的折后价格，当然，这一数据该公司是不会对外披露的。

       到目前为止，诺和诺德方面称，已经从支付方那里得到了关于Rybelsus临床概况和自身开展的成本效益研究的积极反馈。鉴于诺和诺德希望将Rybelsus尽早定位至二甲双胍治疗失败的2型糖尿病治疗模式中，在Rybelsus方面该公司可能会为支付方提供比Ozempic更大的折扣。

       作为全球首个口服版GLP-1降糖药，业界对Rybelsus的商业前景非常看好。EvaluatePharma预测，在2024年，Rybelsus的全球销售额有望达到33.25亿美元。

       除了定价，决定Rybelsus销售前景的另一个决定性因素是其产品信息上是否能够成功贴上降低心血管（CV）风险的标签。目前，Rybelsus和Ozempic用于2型糖尿病成人患者降低CV风险的申请正在接受美国FDA的审查，预计2020年1月获得审查结果。

       该申请基于2项CV预后研究的结果。这些研究在CV事件高风险的2型糖尿病成人患者中开展，评估了semaglutide或安慰剂添加至标准护理对CV事件风险的影响。PIONEER 6研究数据显示，联合标准护理时，口服semaglutide与安慰剂相比将主要不良心血管事件（MACE）风险降低21%，达到非劣效主要终点，但无统计学意义。不过，MACE单个组成部分方面，口服semaglutide与安慰剂相比将心血管死亡风险显著降低51%、全因死亡率显著降低49%、非致死性心肌梗死和非致死性卒中方面具有相似性。来自SUSTAIN 6研究的数据则显示，当联合标准护理时，Ozempic与安慰剂相比将主要不良MACE复合终点风险显著降低26%。

       上述两项研究中，PIONNER 6显示了非劣效性，而不是优越性；而SUSTAIN 6没有包括优越性分析。因此，目前还不能确定Rybelsus和Ozempic在明年初能否确保心血管标签。诺和诺德可能需要等待更大规模的CVOT研究的数据，例如今年早些时候启动的Rybelsus一项9600例患者SOUL研究。这项研究要到2024年才能完成，但中期分析可能会为更早赢得胜利提供机会。关于该研究，诺和诺德表示，目前“患者招募进展顺利”。

       在FDA的心血管标签审查决定前启动SOUL研究看起来是一项费钱但可能是必要的保险策略。根据EvaluatePharma Vision的研发成本模型估计，SOUL研究将耗费约3亿美元。

       参考来源：

       1、Pricing questions remain as Novo gets the nod for oral sema

       2、Novo prices oral Rybelsus on par with injectable rivals, ending discount fears