近日开发新型CAR-T疗法的Arcellx宣布获Aju IB、泉创资本领投的8500万B轮融资，以开发其抗原-受体复合物T细胞疗法 (ARC-T)。这个技术据说可以解决现有CAR-T疗法的两个技术问题，一是一种CAR-T只能针对一种抗原、所以耐药后需要其它疗法，二是以细胞因子为主的**。ARC-T只要输入一次CAR-T可以通过提供不同指令去靶向不同抗原，也可以通过指令强弱控制CAR-T活性、可能**更可控。Arcellx刚刚提交一个多发性骨髓瘤CAR-T疗法的临床研究申请，但多数资产在临床前。
药源解析
就在几年前CAR-T还只是一个梦想，但随着Yescarta 和Kymriah的上市CAR-T已经迅速大众化。不仅大量资质不同企业加入这个行列，而且各种改良版CAR-T层出不穷，主要是为了解决CAR-T的安全性和使用方便性。有的设计各种刹车装置如小分子诱导二聚、EGFR抗体，有的需要多抗原存在才能被CAR-T识别、提高选择性。异体CAR-T是使用方便性的一个重要方向，因为有些严重患者无法提供自体T细胞或无法等待很长时间。昨天Ziopharm利用睡美人技术组装的CAR-T被FDA批准进入临床，有望大大缩短患者的等候时间、据称2天即可组装一辆CAR-T。
Arcellx的技术由两部分组成，一个是改造杀伤性T细胞、一个是指挥T细胞去向的指令分子。这个技术与双特异抗体中的CD3连接抗体有点相似，只不过杀伤性T细胞是改造过的、可以与量身定制的抗原结合。这个抗原可以通过一个链接与识别肿瘤特异抗原的抗体药物结合，这个双功能指令分子叫做soluble protein antigen-receptor X-linker (sparX)。因为这种CAR-T并不与天然抗原结合，所以本身无毒。但携带不同指令的sparx加入后CAR-T被带到目标细胞行凶，杀伤力度与sparx的多少有关。这个设计与前几年成立的Unum思路类似，Unum的CAR-T表达与抗体Fc片段结合的CD16、可与任何靶向肿瘤特异蛋白的抗体药物结合。Senti的SUPRA平台也思路类似。
这些技术都有一定的优势，但目前限制CAR-T发展的主要因素是除了B细胞肿瘤其它组织肿瘤特异性抗原太少。默沙东研发老大Perlmutter最近说业界过去50年一直在找肿瘤特异性抗原，但什么也没找到。CD19、BCMA抗原虽然也在正常B细胞表达但B细胞短暂被清除并不致命，而其它组织则没有这样的容忍度、关键组织如心肌更敏感。实体瘤肿瘤微环境的免疫抑制和选择压力下的抗原逃逸等障碍也增加了CAR-T难度，虽然偶尔有一些令人振奋的数据但总体来说不是**太大就是疗效太轻微。CAR-T如果不能摆脱对B细胞肿瘤的依赖即使做工再精细也难以成为主流技术，毕竟这是一类控制较好的疾病、需要CAR-T疗法人群较小。除了扩大抗原范围，CAR-T还要与其它更简单、更可控、更便宜技术如ADC竞争，识别特异性更高肿瘤新抗原的TCR技术也可能后来居上。
合作咨询
肖女士
021-33392297
Kelly.Xiao@imsinoexpo.com
2006-2025 上海博华国际展览有限公司版权所有（保留一切权利）
沪ICP备05034851号-57
