【新闻事件】：2019年9月17日丹麦药企Lundbeck宣布将以20亿美元收购开发预防偏头痛药物的Alder。Lundbeck将以每股18美元、另外每股2美元的CVR（如果主打产品Eptinezumab 能在欧洲上市），这相当于Alder周五收盘的80%溢价。Eptinezumab 已经被FDA受理，PDUFA日期是2020二月。如果被批准上市这将是第四个上市的CGRP抗体，也是该机理唯一需要静脉滴注的药物。Alder还有另一个偏头痛药物PACAP抗体ALD1910在开发中、但价值有限。

       【药源解析】：偏头痛是一个非常普遍的疾病，据估计10%的人口有这个疾病，有2-4%人口每月有超过半月的偏头痛。CGRP在上市前就是个确证程度较高的靶点，所以这类药物开发竞争也十分激烈。Alder曾号称Eptinezumab是best in class，但后来证明四个主要产品的临床终点虽然略有不同但总体疗效基本差不多。Alder的开发进度较慢，现在只能成为第四个上市的CGRP抗体、即使是BIC进入市场也比较困难。多数机理首创药物还是有较大市场优势，如CDK4/6抑制剂现在还是Ibrance的天下、虽然只有它还没有显示生存优势。PD-1的竞争因为O、K两个药物冲刺阶段本来就比较接近、加上默沙东的执行力能弯道超车是个例外。

       除了上市时间落后、对手都是制药界巨无霸外，Eptinezumab作为唯一的静脉滴注CGRP抗体也是个不利因素。Lundbeck说这个药只需每三个月注射一次、与患者需每三个月要见一次医生的时间表正好匹配，所以i.v.不算负担、甚至可能是优势。但30分钟i.v.滴注和患者自己皮下注射使用方便性还是有差距，患者要是有一次不想见医生怎么办呢？发现新药困难、让患者准时不间断用上药物也不容易，市值25亿美元的Halozyme整个技术就是赌i.v.到s.c.转变这个使用方便性。三个月的频率是个优势、安进/诺华和礼来的领先药物都是一个月一次，但梯瓦的皮下制剂Ajovy也是三个月一次。

       除了已上市CGRP抗体的挤压小分子药物的威胁也不容忽视。默沙东小分子CGRP受体拮抗剂Telcagepant（MK0974）是首创药物，但在临床中发现升高转氨酶、于2009年终止开发。后来默沙东以2.5亿美元将另外两个CGRP拮抗剂MK1602、MK8031的全球权益卖给Allergan，现在MK8301已经以atogepant的学名进入三期临床开发。Biohaven从施贵宝收购的rimegepant（BMS-927711）更领先，三期临床即将揭晓。这些小分子虽然需要每日口服，但毕竟是口服、所以会抢到一些恐针患者市场。受支付部门压制上市的CGRP抗体都定价偏低，每年约7000美元。价格上小分子药物也占有一定优势。

       中枢神经疾病因为机理复杂、异质性高所以与现在精准疗法的理性新药发现体系越来越不合拍，很多大药厂退出这个领域、VC对CNS也热情不高。Lundbeck作为一个中枢药物企业在这个兵荒马乱的年头压力不小，不仅自己最近连续失败重要晚期临床、如D1受体拮抗剂Lu AF35700的精分三期和双向人格药物Rexulti的二期临床，想买到合适产品也困难重重。Sage和Acadia是少数有重要新产品的CNS企业、但价格又超出Lundbeck的购买能力。传统模式发现CNS药物已经不可持续、而新的支持体系尚未建立起来，这个青黄不接的时候完全依赖CNS药物的企业的确日子难过。