【新闻事件】：2019年9月13日美国mRNA技术公司Moderna公布了两个mRNA产品的一期临床数据。一个产品是巨细胞病毒（CMV）**mRNA-1647。这个产品共有6段mRNA，其中五条编码膜上的5个亚单位、第六条编码糖蛋白B。两个高剂量组（90， 180 ug）受试人群使用两针**后滴度超过血清阳性人群的抗体水平，但发生几起3、4度可逆不良反应。另一个药物是基孔肯雅热抗体mRNA-1944，包含编码抗体CHKV-24轻链和重链的mRNA。高剂量组（0.3和0.6mpk）的10位受试者滴度超过100、低剂量组约为50，而安慰剂组低于检测极限。这个抗体具有保护功能，暴露水平可以保护16周，虽然对于常驻居民意义有限但可能对于短期暴露风险人群有益。CMO Tal Zaks说无论从mRNA复杂性还是市场需求这两个产品都是MRNA的巅峰之作。

       【药源解析】：CMV因为是个预防性**所以市场潜力较大，据估计全球有7000万人的目标人群。多数CMV感染并无症状，但母婴传染可能给婴儿带来严重后果如耳聋和发育迟缓。每年欧美有约7000带有症状的新生儿CMV感染。基孔肯雅热是众多热带被忽视疾病的一个，通过蚊虫叮咬传染。被忽视疾病不同于罕见病，虽然也缺少药物但患病人群却很大、基孔肯雅热每年有几十万病例。之所以没有新药是因为这些患者没有足够购买力形成可以回报投资者的市场。

       和另外两个快速成熟的RNA技术ASO、RNAi不同，mRNA技术尚无真正临床确证数据、更别提上市药物了。今天这两个药物的临床数据是对投资者的一个鼓励，尤其是基孔肯雅热抗体。一般认为预防性**无论从mRNA设计还是靶点可靠性都是低悬果实，但抗体则要复杂得多。MRNA已经有一个VEGF项目在二期临床说明这个技术也可以用来产生分泌蛋白，mRNA技术的最终目标是能补充缺失的胞内蛋白。ASO已经产生了Spinraza这样的重磅药物，RNAi也有了hATTR药物Onpattro上市、而且PCSK9 RNAi药物inclisiran有望令RNA技术进入常见病治疗。

       MRNA的产品已经在1300多位受试者使用过，虽然目前为止没有发现这个技术的致命缺陷、但障碍还是有很多。和20个左右核苷酸的RNAi和ASO不同mRNA分子更大, 并需要被翻译系统认同但不能被免疫系统识别，所以技术更复杂、开发更困难。mRNA因为需要翻译成蛋白所以更接近激动剂和基因疗法，只是上限更难定义、所以剂量更难控制。mRNA递送技术主要依赖脂质体，安全性可能需要优化。另外递送技术专利地盘比较混乱，但MRNA去年据说已经和主要业主达成协议。生产、纯化的CMC也是重要技术障碍。

       RNA与基因疗法和蛋白疗法比有诸多优势如速度快、成本低，可以进入细胞但不需到达细胞核，也可以解决传统药物无法增加细胞新功能的根本缺陷。RNAi和基因疗法最近经过拐点后的突飞猛进令投资者对相关技术如mRNA和基因编辑充满信心，所以这是投资者高度看好的一个技术。去年MRNA曾以募资6亿美元创生物技术IPO记录，虽然股票一直下滑仍估值50多亿美元。欧洲最大私营生物技术公司、同样以mRNA为主要平台的BioNtech已获得14亿美元支持，今年B轮融资高达3.25亿美元、并准备近期在美国上市。mRNA有望成为疾病治疗的下一个全新modality。