https://www.cphi.cn 2019-10-17 09:29 来源：美中药源 作者：路人丙
【新闻事件】: 10月16日，Evaluatepharm列出过去20年制药界最出人意料的10个收购药物，说现在想重复这些奇迹的收购者应该知道这些成功更多依赖的是运气而不是判断。排在榜首的是默沙东的K药，预计到2024年将为默沙东总共贡献1000亿美元销售、但当时收购先灵葆雅时根本没意识到这个巨无霸的潜力。同样施贵宝收购Medarex主要是为了Yervoy，而不是O药；收购杜邦制药是为了HIV药物Sustiva、但意外获得超重磅药物Eliquis。辉瑞收购WL时根本没算Ibrance的帐，Vertex收购Aurora只是想增加点技术实力、但没想到被Kalydeco改造成一个CF企业。这些顶尖研发型企业都如此依赖运气，新药研发的技术含量在哪里呢？
【药源解析】: 人的本性是从过去的经验中寻找规律以指导以后的行动，新药开发也不例外。以前的新药研发如同古代娶媳妇，只有掀盖头时才能看到新娘的模样。现在的新药研发已经在很大程度上摆脱了这种靠天吃饭的被动局面，但更理性药物研发模式对新药研发成功率影响远不如预想的大。毋庸置疑现在新药上市的壁垒比以前更高，但同样不可否认的是很多业界认同的所谓rule of thumb都受大量随机事件的严重影响。如果过去成功药物的发现就是靠的运气（事实上多数重磅药物都有几乎被放弃的经历），那么从这些成功药物总结的经验也必然有大量运气成分。制药行业history is a lousy guide，极少成功可以复制。
业界很多宝贵经验并非真正规律、至少不是很清晰的规律。一个现成的例子是15日Reata的意外成功（其股票连涨两天，共上扬近60%）。很多药物化学家看到这个化合物分子结构都会质疑其选择性和安全性，因为这个分子含有两个亲电性较强的反应中心、可能与蛋白、DNA/RNA中的亲核基团反应。这个判断虽然有一定道理但对于评价这个分子的总风险还是太粗糙，没有人能根据这个分子结构判断这个化合物在不同疾病中的治疗窗口。同样的道理适合新药项目评估的各个方面，开发细胞毒的经验难以转化到TKI、TKI的经验难以用于IO。同样IO的经验也难以预测下一个治疗模块，如同再怎么完善驯马技术也不能发明汽车一样。外部环境的变化如支付环境的变化也同样难以预测。当年很难想象Kalydeco可以卖这样高价，抗癌药一年15万更是不可想象。Today, value trumps volume。
这些大药都是颠覆性产品，颠覆性产品根据定义早期很难预测前景，否则还怎么能被结果颠覆？但运气显然也不能成为一个企业的核心竞争力。和足球比赛一样，体力、战术、基本功都不能保证能赢世界杯，但是赢世界杯的必要条件。优秀的球队还要有高强度训练、高水平热身赛、别打假球，优秀的新药企业也同样需要这样的准备。机会对任何企业都是转瞬即逝的，但优秀的企业可以把握住这样的机会、比如默沙东在PD-1的经典运作，这令他们在最大程度上摆脱了对运气的依赖。谋事在人、成事在天，虽然新药研发的偶然因素很大、但研发实力依然是个重要因素。但如果你认为人定胜天、已经掌握了新药发现的大部分秘诀，那么迟早要受到随机因素的惩罚。
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