22日，FDA批准了福泰的囊肿性肺纤维化（CF）三药组合Trikafta（elexacaftor, tezacaftor，ivacaftor）用于12岁以上、CFTR至少有一种F508del型变异的CF患者。这个审批是根据两个三期临床的阳性结果，Trikafta分别比安慰剂增加13.8% 和10% 的ppFEV1分值。这是福泰的第四个CF药物，定价与前几代CF类似、为每年31万美元。福泰7月提交的NDA申请，虽然Trikafta获得FDA优先审批资格、应该比常规审批缩短4个月，但今天获批比这个缩短的PDUFA又提前5个月，显示FDA的高效率。受此消息影响，福泰股票上扬7%。

       【药源解析】：FDA批准高价值、机理相对清楚药物的效率可是相当的高，当年批准Opdivo标签扩展用于鳞状非小细胞肺癌只用了四个工作日。这个三药组合并非一般意义上的新机理药物，ivacaftor（商品名Kalydeco）、tezacaftor/ivacaftor组合（商品名Symdeko）、Lumacaftor/ivacaftor组合（商品名Orkambi）都已经上市用于不同CFTR变异人群。Trikafta现在覆盖了90%的CF人群，美国约有27，000患者。这个药可以比已经上市的CF系列药物多治疗近9000人，估计明年就能带来约7亿美元销售。

       CF是一个单基因疾病，由于一个叫做CFTR的离子通道功能异常造成。这个离子通道功能异常导致水、氯离子平衡失调，最早观测到这个疾病是孩子的汗液发咸（kids taste salty when kissed）。CF患者可能有多种器官功能障碍，但肺功能障碍最致命。现在已知至少有1000多种CFTR变异，可从多个方面导致CFTR功能障碍。Trikafta的三个组分中增敏剂ivacaftor增加CFTR的敏感度，修复剂tezacaftor 、elexacaftor则增加CFTR稳定性和从胞内到细胞膜的转运。ppFEV1分值增加10-15%是个非常显著的改善，患者从濒临死亡到基本可以正常生活。

       最近有一个电影叫做《相隔5码》描写CF患者的生活。不仅这些青少年可能随时死去、而且为了避免交叉感染不能过度亲密接触（需要相隔5码），对情窦初开青少年的生活质量影响可想而知。所以这个产品尽管价格很高对CF患者来说仍然是上帝的礼物，电影中的人物只是参加一个在研药物的临床试验已经觉得自己非常幸运、现实生活中一个患者母亲把ivacaftor分子结构纹在自己脚背上。当然并非所有支付部门都认为这些产品物有所值、以英国的NICE为代表，去年福泰CEO Jeff Leiden因英国政府拒绝支付CF系列药物给当时英国首相特蕾莎梅写了一封公开信，指责英国政府草菅人命。

       这些CF药物的发现源于自下而上的民间推动，患者家属与CF协会资助了早期研究。后来福泰因扩大技术平台需求收购了Aurora、顺带获得Kalydeco。福泰最早成立准备以理性药物设计平台（如SBDD）发现HIV、HCV等大众常见病药物，虽然上市了Incivek但很快被Sovaldi挤出市场。CF完全不同、是个罕见病。CFTR药物的发现也完全不同，到现在为止这个疾病尚无无动物模型。福泰这个转换可谓无心插柳柳成荫。当然审批和支付环境的改变是一个重要因素，2012年Kalydeco成为第一个FDA突破性药物，标志着FDA开始对人群虽小但治疗价值较高药物的倾斜。支付部门也因为罕见病总冲击力较小而对高药价更为宽容，按传统重磅药物模样开发的Entresto、PCSK9药物则受到支付部门的严格审查。尽管随机因素对CF系列药物的成功起了重要作用，但福泰战略上的敏捷和战术上的执行力还是显示了一流生物技术企业的风范，CF患者从此不必再相隔5码。