30日，FDA专家组讨论AMAG早产药物Makena的去留问题，结果9位专家支持撤市、7位认为可以暂时保留同时再做一个三期临床。这个产品2011年通过加速审批通道上市，但上市后的两个三期临床均以失败告终。在习惯性早产的PROLONG试验中，Makena与安慰剂对早产（<35周， 11%对11.5%）和婴儿残疾/死亡率（5.4%对5.2%）都无显著区别。今天因为专家组讨论AMAG股票暂停交易。
药源解析
Makena是一个甾体性激素衍生物，50年代在美国上市用于预防早产（当时的商品名叫做Delalutin。因为本来疗效就不明显、又可能对婴儿有副作用，在2000年这个产品的NDA被撤销，其实当时这个产品几乎没有什么销售。但2003的一个研究显示这个药物确实可以降低33%高危产妇早产风险、并减少婴儿并发症，2008年美国妇科协会后来也推荐使用这个药物。这些行业协会的意见有时比厂家自己的推广要有效得多，如强生的丙肝药物Olysio预计只有几千万销售、但因受到美国肝病协会推荐与当时如日中天的Sovaldi联用结果上市第一年狐假虎威地卖了20亿美元。医生开始标签外使用这个Delalutin，一个叫做Adeza小公司重新利用那个2003年研究结果申请了NADA、商品名改为Gestiva。后来这个产品产权以2亿美元卖给一个叫做KV的药厂。
2011年在KV的指挥下这个产品重新上市，商品名改为Makena。因为KV花了2亿美元买了这个产品，所以原来一针15美元的价格无法收回成本。KV当时做了一件石破天惊的举动，把这个老药价格一夜之间提高到1500美元一针、一次怀孕需要3万美金，在当时引起轩然大波。除了2003年的那个试验结果、FDA批准这个产品的另一个主要动力是因为当时药店自己配制这个药物，产品质量难以保障、令本来就有安全隐患的产品更加危险。但这个批准开了一个不良先例。2017年Marathon几乎完全复制了这个模式，用别人的数据上市了另一个甾体激素地夫可特用于DMD、定价8.9万美元。不过把这个模式发挥到极致的是2015年Shkreli一夜之间把乙胺嘧 啶从每片13美元涨到750美元，把整个制药行业与人民群众对立起来。尽管很多人指责这种乱涨价行为，但这个做法并不非法。据我所知乙胺嘧 啶并未降价，但Marathon在压力之下将地夫可特转卖。
甾体激素是重要的调控物质，不仅可以通过核受体控制基因表达还可以与其它受体如GABA结合调控神经元活跃程度和中枢免疫。虽然这类物质功能复杂，但其浓度波动与人体生理、病理情况的关联相对明确，也可以从中找到优质先导物。除了Makena、地夫可特最近一个著名的天然甾体药物是Sage的产后抑郁药物别孕烯醇酮纳米制剂Zulresso，另一个口服版类似物Zuranolone在重症抑郁二期临床也显示疗效。中枢药物因为动物和人的巨大区别所以通过主流研发模式开发很难，天然激素是中枢新药的一个重要来源。
AA通道现在是很多肿瘤药物上市的主要途径，但上市后的确证试验因为厂家动力较小通常比较拖沓。即使结果欠佳也撤市难度很大，因为总有患者认为这类产品有效。今天讨论的这个试验失败的一个原因可能是多数试验患者来自美国以外（75%），美国因为这个药物已经上市难以招募患者（可能被分到安慰剂组）。这个试验的主要患者来自东欧，这些地区的试验数据并不是最可靠，所以AA上市是把双刃刀、对厂家既有帮助也有风险。
合作咨询
肖女士
021-33392297
Kelly.Xiao@imsinoexpo.com
2006-2025 上海博华国际展览有限公司版权所有（保留一切权利）
沪ICP备05034851号-57
