2019年，随着替雷利珠单抗的即将获批上市，以其为始，百济神州自主开发产品将逐步走入收获期，这其中包括替雷利珠单抗、泽布替尼、pamiparib，其中泽布替尼中美同步获批上市更是备受关注！

       2019年10月31日，百济神州与安进的重磅合作全球关注，安进不仅27亿美元股权投资百济神州，同时安进与百济神州达成3项全球成熟肿瘤药物的中国商业化合作、20项临床早期开发中药物的全球开发合作。这让百济神州脱胎换骨，丰富了百济神州pipeline，百济神州泽布替尼、替雷利珠单抗未来的国际化也将更为顺利。

       这次合作具有重大的意义，也是一个值得深思的范本，一方面，安进一定是意识到中国市场的巨大机会；另一方面，本土优秀创新企业，如百济神州，也在迫切寻找国际化合作伙伴。未来，随着中国创新药市场的日益活跃，监管审评制度改革，医保支付能力的提升，相信会有多个百济神州类的中外深度合作案例，类似合作或是交易将会日益频繁。

       百济神州升级版重点是：

       1. 国内上市药物将会从3款增加到8款；

       2. 临床开发中管线将从6个暴增至30个；

       来源：百济神州

       本文重点放在百济神州，两个方面：

       1.2019年 - 2020年，百济神州中国即将商业化上市的产品，如Blincyto (倍林妥莫双抗)，泽布替尼，替雷利珠单抗，优先讲即将获批上市的替雷利珠单抗；

       2.临床开发中的潜在的first-in-class和best-in-class药物，first-in-class药物如BGB-A1217，best-in-class药物如ZW25，ZW49，重点是ZW25。

       一．2020年百济神州进入收获期：将会手握8款商业化产品

       2020年，百济神州中国商业化上市产品将从瑞复美，维达扎，Abraxane 3款产品，极速扩大到8款，增加了安进的安加维，Blincyto，Kyprolis (不确定2020是否能够顺利获批)，百济神州的替雷利珠单抗和泽布替尼。

       本部分主要关注2019年即将获批上市的替雷利珠单抗。

       替雷利珠单抗预计2019年获批上市

       替雷利珠单抗的差异化设计：FcγRI亲和力降低，ADCP极大降低

       - 替雷利珠单抗能够给霍奇金淋巴瘤患者带来超高的完全缓解

       数据来源[1]

       替雷利珠单抗各个亚组分析

       BGB-A317-203临床试验数据显示，替雷利珠单抗能够给霍奇金淋巴瘤患者带来超高的完全缓解，相对讲，纳武利尤单抗 vs. 帕博利珠单抗 vs. 信迪利单抗 vs. 卡瑞利珠单抗 vs. 替雷利珠单抗，其完全缓解分别为，16%[2] vs. 22.4%[3] vs. 34%[4] vs. 28%[5] vs. 62.9%

       2018年09月06日，替雷利珠单抗上市申请CXSS1800019获承办，2轮补充资料均已经完成，预计很快进入NMPA行政审批程序，这是近期非常值得关注的一个进展！

       二．临床开发中的潜在的first-in-class和best-in-class

       潜在first-in-class：自主开发的BGB-A1217

       BGB-A1217，TIGIT的人源化单克隆抗体，这是第一个进入1期临床的国内企业开发的TIGIT单克隆抗体，紧跟其后的是信达生物的IBI939。

       TIGIT，T cell immunoreceptor with Ig and ITIM domains，I型跨膜蛋白，该靶点抑制T细胞/NK细胞介导的肿瘤免疫激活，属于免疫检查点。目前，此类抗体均处于临床早期，可评估的临床数据缺乏，属尚待POC的一类药物，多联合PD-(L)1单抗，罗氏全人源TIGIT单克隆抗体tiragolumab已进入II期临床，进度领先。

       详细可参考《国内首个TIGIT单抗：百济神州BGB-A1217即将启动I期临床》

       潜在best-in-class：拥有中国开发权益ZW25

       2018年11月27日[6]，百济神州与Zymeworks达成一项许可协议，百济神州获得ZW25在亚洲（日本除外）、澳大利亚和新西兰的独家开发和商业化权益。

       ZW25，来源Zymeworks

       ZW25是一款双特异性抗体，同时靶向HER2的ECD2和ECD4两个胞外结构域，靶向ECD4为ScFv - Fc结构，靶向ECD2为正常IgG结构，同时非常值得关注的ZW25的Fc段经过基因工程改造，可有效避免同源二聚体，感兴趣读者可以查阅专利CN105980409A。

       传统HER2单抗vs. ZW25：

       ZW25积极的早期临床应答：

       ESMO 2019 [7]

       ESMO 2019 [7]

       安进与百济神州的合作细节，信息公开已经足够充分，鉴于篇幅限制，笔者不再介绍安进与百济神州的合作，也不涉及安进产品等介绍。值得注意的是，安进和百济神州的此次合作，更为重要是安进重磅成熟肿瘤产品的中国商业化进程将会更为顺畅，尤其是地舒单抗，百济神州的自主开发产品的全球商业化进程大大提速，尤其是泽布替尼，紧跟的替雷利珠单抗。百济即将上市产品的市场潜力是毋庸置疑的，而处于临床早期开发的产品中，ZW25，ZW49无疑备受关注，相关临床开发进展值得长期关注！值得深思的是，国内医药企业中有国际化经验的非常少，并非所有企业都能够重复百济神州模式，国内医药企业的淘汰赛已经加速启动！

       [1] Treatment of relapsed or refractory classical Hodgkin lymphoma with the anti-PD-1, tislelizumab: results of a phase 2, single-arm, multicenter study

       [2] Nivolumab for relapsed/refractory classic Hodgkin lymphoma after failure of autologous hematopoietic cell transplantation: extended follow-up of the multicohort single-arm phase II CheckMate 205 trial

       [3] Phase II study of the efficacy and safety of pembrolizumab for relapsed/refractory classic Hodgkin lymphoma

       [4] Safety and activity of sintilimab in patients with relapsed or refractory classical Hodgkin lymphoma (ORIENT-1): a multicentre, single-arm, phase 2 trial.

       [5] A single-arm, multicenter, phase 2 study of camrelizumab in relapsed or refractory classical Hodgkin lymphoma

       [6] Zymeworks and BeiGene Announce License and Collaboration Agreement for Zymeworks' HER2-Targeted Therapeutic Candidates, ZW25 and ZW49, in Asia-Pacific and Research and License Agreement for Zymeworks' Azymetric™ and EFECT™Platforms Globally

       [7] The safety, efficacy and biomarker results of the HER2-targeted bispecific antibody ZW25 in HER2-expressing solid tumors

       作者简介：1°C，医药行业从业人员，希望自己的专业文字会越来越有温度，医药知识能够服务更多人，打破信息知识的壁垒！