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       11月7日，百健宣布扩大与韩国生物技术药企业三星生物的合作，以1亿美元首付、2.1亿美元里程金获得视网膜疾病药物雷珠单抗（商品名Lucentis）和阿柏西普（商品名Eylea） 生物类似药（分别叫做SB11、SB15）在欧美、日本等几个主要市场的权益。同时百健还将获得二者合作的三个TNF药物在中国市场的权益。两个公司的联合公司Samsung Bioepis将负责这两个药物的临床开发。

       药源解析

       Samsung Bioepis是百健与三星生物于2011年成立的联合公司，二者分别出资4500万和2.55亿美元，其中百健拥有15%股份。去年百健追加7亿美元投资把股份增加到49.9%，显然对生物类似药的期望值有所增加。二者开发了若干重磅产品的类似药，这些产品去年为百健贡献了5.5亿美元销售额、比前一年增加43%。除了已有管线的强力增长，今年初百健8亿美元收购眼疾基因编辑公司Nightstar进入眼科也是今天扩大合作的一个因素。

       2019年全球视网膜疾病药市场110亿美元，其中90%为VEGF抗体。视网膜疾病有多种，但以黄斑变性（AMD）、糖尿病性黄斑水肿（DME）最为常见，全球分别有1.96亿和1.46亿患者。年龄和糖尿病是视网膜疾病的主要风险因素，随着人口老龄化和糖尿病的继续蔓延，AMD和DME还会增长一段时间。而视网膜疾病新药因PK/PD关系复杂、眼底给药难度大等技术难题所以进展缓慢， Ophthotech的PDGF的寡聚核酸aptamer药物Fovista是少见的新机理药物、但已失败几个三期临床。现有药物和对这些药物的微小改进将长期占有这个巨大市场。因为这类药物需要眼底注射，所以注射频率是个关键因素。现在诺华、再生元都有长效VEGF换代产品在晚期临床开发中。

       与小分子药物不同，生物大分子因为结构复杂、蛋白表达后修饰和杂质与生产过程高度相关，所以仿制药研发难度大很多。药监部门为了谨慎起见也对生物类似药要求很多，增加了产品开发时间和成本，现在估计一个生物类似药的研发成本为1-2亿美元、耗时7-8年。除了这个过程复杂漫长外，原研药常见复杂专利网和医生对生物类似药的陌生也增加了这类药物的市场化难度。这些因素令生物类似药企业必须有一定规模才可能持续发展，因为单个产品风险较大。虽然美国已经批准了24个生物类似药但只有10个进入市场，真正盈利的更少。据估计小分子仿制药过去10年为美国患者节省了1万亿美元的支出，但生物类似药目前为止贡献有限。

       生物药物占据了重磅药物的大半江山，所以生物类似药的潜力还是巨大的，据估计到2026年将为美国支付部门节省500亿。但要实现这个目标生物类似药企业还有很多工作需要做，主要是要说服FDA减少不必要的临床试验和医生对这类产品价值的认同。FDA公开宣布很愿意为降低药价出一份力，所以合理的建议很容易被接受。去年FDA出台一个生物类似药指南，结果一位教授质疑几项要求不合理、FDA破天荒地很快撤回这个指南，FDA有望在未来几年精简临床要求。罗氏、安进等大药厂进入生物类似药也会加快这类市场的建立，至少没有互换问题的新增病人市场建立会更加完善。新陈代谢是新药创新健康成长的必要条件，“长生不老”产品并不利于新药创新。